NAMs新方法学前沿

脐尿管癌多区域类器官药筛与自体免疫共培养

分别比较同一患者的 4 个肿瘤区域,并开展化疗、靶向药及自体免疫共培养试验。

用途与模型

研究用途
脐尿管癌区域异质性与候选治疗药物的体外比较。
模型与细胞来源
1 位脐尿管癌患者的 4 个区域来源类器官;化疗比较另包含 2 株膀胱癌类器官。
方法版本
2026 年单患者 4 区域模型版本
实验形式
Matrigel 培养,384 孔药物试验;免疫试验加入患者自体外周血单个核细胞。

材料与平台

培养与检测
生长因子减少型 Matrigel;超低吸附 384 孔板;CellTiter-Glo 3D。
药物比较
化疗药、PI3K/mTOR/MEK/RAS 抑制剂;免疫共培养使用阿替利珠单抗及同型抗体对照。

测量指标与分析

  • ATP 发光存活信号
  • 浓度—反应曲线与 IC50
  • 免疫共培养存活信号
  • 组织、外显子与转录组对应性

加药 6 天后拟合存活信号曲线并比较模型间反应;免疫共培养在 72 小时检测。基因表达干预用于复查氟尿嘧啶相关反应。

研究设计与结果

方法可行性研究

研究设计
逐区域药物比较,结合匹配组织与分子分析。
测试范围
脐尿管癌的 4 株模型来自 1 位患者;每个药物条件设 3 个平行孔。
参照体系
不同肿瘤区域、膀胱癌类器官及溶剂对照。
研究结果
T2、T4 对氟尿嘧啶相对敏感,T1、T3 相对耐药;4 株均对顺铂耐药。

适用条件与研究局限

  • 样本为单例且具有特定分子背景,尚需更多脐尿管癌患者验证。
  • 免疫试验的 ATP 存活信号来自肿瘤与自体免疫细胞共同培养的体系。
  • 体外敏感阈值为该研究的分析设置。

来源与原文

  1. Patient-derived d-MMR/MSI phenotype urachal cancer organoids for personalized drug screening原始研究 · Frontiers in Oncology · 2026-03-05

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