NAMs新方法学前沿

三细胞心脏芯片的搏动与药物反应

双通道灌流中培养心肌、成纤维和内皮细胞,测组织运动及去甲肾上腺素/硝苯地平反应。

用途与模型

研究用途
心脏芯片基础功能、内皮共培养效应及药物反应研究。
模型与细胞来源
201B7 hiPSC 来源心肌细胞、人牙龈成纤维细胞和 HUVEC。
方法版本
2024 年 201B7/牙龈成纤维/血管内皮芯片版本
实验形式
PDMS Emulate Chip S1 双通道,7 μm 微孔膜分隔心肌与血管侧,灌流培养。

材料与平台

201B7、HGF、HUVEC 与 Chip S1
心肌/成纤维位于上通道,血管内皮位于下通道;两侧具有独立培养液。
视频位移场与 Cal-520
组织运动为相对位移指标,钙瞬变独立成像和分析。

测量指标与分析

  • 组织位移与搏动频率
  • 钙瞬变峰值时间/恢复
  • 血管层通透性
  • 组织结构和心肌标志

比较三细胞与去除内皮的双细胞条件,另测去甲肾上腺素/硝苯地平浓度反应;位移指标不是直接力测量。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
双/三细胞基础功能比较,及三细胞芯片的 2 种药物反应。
测试范围
基础运动比较每组 4 个生物重复;去甲肾上腺素反应 n=4;心肌为单一 201B7 背景。
参照体系
有/无内皮共培养、给药前及递增浓度。
研究结果
三细胞条件组织运动较强;去甲肾上腺素提高搏动频率,硝苯地平降低运动幅度并改变钙瞬变,未明显改变搏动频率。

适用条件与研究局限

  • 方法仅测试 2 种功能参照药物,后续仍需扩大药物集及临床对应。
  • 牙龈成纤维与脐静脉内皮不是成人心脏组织来源。
  • 成像分析于室温,药物效应需保留该测量条件。

来源与原文

  1. Human heart-on-a-chip microphysiological system comprising endothelial cells, fibroblasts, and iPSC-derived cardiomyocytes原始研究 · Scientific Reports · 2024-08-08

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