TPM1 心肌病模型的恩格列净心律失常检测
携带 TPM1 p.K37E 的肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）心肌用于恩格列净（empagliflozin）的单细胞电活动与表达反应比较。
用途与模型
- 研究用途
- 评价疾病模型中候选抗心律失常药物作用，复核转录方向筛选的候选。
- 模型与细胞来源
- 同一家系 3 位患者来源的突变心肌细胞与各自已有的同基因背景参照用于表型比较；药物实验采用其中 2 位患者的细胞。
- 方法版本
- 2024 年接受作者稿（NIHMS1993171）的 7 天药物比较
- 实验形式
- 0.5 μM 恩格列净或溶剂处理 7 天，膜片钳记录动作电位；表达指标另以实时定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction，qPCR）测量。
材料与平台
- 疾病模型与参照
- TPM1 p.K37E iPSC 心肌及相应同基因背景参照。
- 药物与检测
- 恩格列净、溶剂对照、膜片钳动作电位记录及 qPCR；18S 为图 1J 表达参考基因。
测量指标与分析
- 动作电位波形中的延迟后除极、触发活动、早期后除极
- 恩格列净处理后的心律失常事件比例
- 候选相关基因的相对表达变化
疾病与同背景参照评价基础表型；两突变背景的药物与溶剂分别比较。膜片钳记录、独立分化批次和表达实验数量分开，表达图来自 4 次独立实验。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 已有 3 对突变/同背景心肌比较基础促心律失常表型。
- 测试范围
- 图 1E 各突变记录数 12/13/11、参照 14/11/10，来自 3–4 次独立分化批次。
- 参照体系
- 对应纠正参照。
- 研究结果
- 突变心肌具有明显动作电位异常，同背景参照的心律失常表型减少。
适用条件与研究局限
- 模型没有出现细胞肥大或肌节紊乱等全部 HCM 特征。
方法可行性研究
- 研究设计
- 两突变背景比较 0.5 μM 恩格列净与溶剂 7 天。
- 测试范围
- 图 1I 溶剂组记录数 18/20、药物组 11/12；表达检测为 4 次独立实验。
- 参照体系
- 各突变背景对应溶剂条件。
- 研究结果
- 恩格列净减少所测心律失常事件，并逆转部分预测基因的表达方向。
适用条件与研究局限
- 药物测试为两个突变背景的体外功能比较。
- 未完成临床疗效验证。
来源与原文
- Empagliflozin Attenuates Arrhythmias in an iPSC-Based Model of Hypertrophic Cardiomyopathy原始研究 · Circulation: Genomic and Precision Medicine · 2024-05-16