SMA 患者骨骼肌细胞的氧化应激与两药联用评价
比较患者与健康供者肌管表型，并以染料木素/利司扑兰检验 ROS 与肌管大小变化。
用途与模型
- 研究用途
- SMA 肌肉细胞应激机制及候选药物组合的体外评价。
- 模型与细胞来源
- 3 位脊髓性肌萎缩（spinal muscular atrophy，SMA）1 型患者与 3 位健康供者的诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell，iPSC），分化为骨骼肌细胞。
- 方法版本
- 2025 年 SMA 1 型患者 iPSC 骨骼肌模型版本
- 实验形式
- 患者来源二维肌管模型，配合蛋白组、活性氧（reactive oxygen species，ROS）、单胺氧化酶 A（monoamine oxidase A，MAOA）活性及肌管形态分析。
材料与平台
- 人源模型
- Pax3 阳性肌源祖细胞、成肌细胞及肌管阶段；总体患者/健康供者各 3 位。
- 药物比较
- 染料木素 10 μM、利司扑兰 150 nM，比较溶剂对照、单药与联用。
- 测量指标
- 液相色谱–质谱（liquid chromatography–mass spectrometry，LC-MS）、蛋白印迹、CellROX Green 活性氧信号、MAOA 活性及肌管直径和融合指数。
测量指标与分析
- 运动神经元存活蛋白（SMN）、MAOA 蛋白及 MAOA 活性
- DTDP 处理后的 ROS 信号
- 肌管直径及融合指数
供者总体与具体实验分别表述。主文报告联用相较单药改善，实际依据为 ROS/肌管指标；细胞表型与小鼠寿命分开。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 患者/健康参照、MAOA 表达降低及两药单用/联用的人源细胞比较；另有小鼠实验。
- 测试范围
- 总体供者各 3 位；主文图 B 的 ROS 标注 N = 3，小鼠图 D 标注 N = 5，不将其混作细胞药物实验统一重复分母。
- 参照体系
- 健康供者、溶剂对照、各单药及联用。
- 研究结果
- 患者肌管较小、融合指数较低。联用相较单药使 ROS 更低、肌管更大；染料木素单用未改善小鼠寿命，利司扑兰改善寿命。
适用条件与研究局限
- 人细胞表型及小鼠体重/寿命不是相同证据层级。
- 供者数较少；主文未报告直接收缩力。
- 染料木素还可能经其他作用影响表型；利司扑兰是否直接作用 MAOA 尚待研究。
来源与原文
- Combinatory Treatment to Alleviate Cellular Stress and Improve Skeletal Muscle Phenotype in Spinal Muscular Atrophy原始研究 · Circulation Research · 2025-07-14