视网膜类器官的莫西沙星 24 小时毒性检测
LDH 随浓度增加,100/300 µg/mL 凋亡相关细胞标志增加,RCVRN/CRX/AP2-α下降而 MITF 未变。
用途与模型
- 研究用途
- 在分层人源视网膜模型中同时检查药物引起的组织损伤、凋亡相关变化及细胞类型标志。
- 模型与细胞来源
- 健康来源 WT2 iPSC 分化 150 天的视网膜类器官;五个细胞系的总体分化检查与此单系给药分开。
- 方法版本
- 2018-08-13 原研究相关主文
- 实验形式
- 三维类器官;24 小时药物处理后检查组织与培养液。
材料与平台
- 给药对象
- WT2 第 150 天类器官,莫西沙星 50、100、300、700 和 1000 µg/mL,24 小时。
- 损伤检测
- 培养液 LDH、组织形态及 caspase-3 表达。
- 细胞类型检查
- RCVRN、CRX、AP2-α、MITF 等细胞标志及 DR5/p21 相关表达。
测量指标与分析
- LDH 释放
- 组织空隙/结构
- caspase-3 表达
- 光感受器/无长突细胞/RPE 标志
将形态、培养液损伤指标与不同细胞类型的表达结果分别解释,检查浓度依赖变化。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 不同莫西沙星浓度与未处理参照;不同标志反映的细胞组分。
- 测试范围
- 药物试验限定 WT2;主文说明给药对象与时间,未提供可直接用于供者间比较的药物反应分组。
- 参照体系
- 不同莫西沙星浓度与未处理参照;不同标志反映的细胞组分。
- 研究结果
- LDH 随浓度增加,100/300 µg/mL 凋亡相关细胞标志增加,RCVRN/CRX/AP2-α下降而 MITF 未变。
适用条件与研究局限
- 150 天模型仍具发育阶段特征;整体分化评价含五个细胞系,给药结果对应 WT2 单系。
- 分泌组另述 100 µM,不与µg/mL 给药条件合并。
- 药物结果对应单一细胞系,研究未给出供者间反应比较或临床无毒阈值。