视网膜类器官的候选药物筛查与患者模型复测
在 rd16 小鼠视网膜类器官中比较候选药物，再用 CEP290 相关疾病患者来源人源类器官复核光感受器反应。
用途与模型
- 研究用途
- 发现并分阶段检验光感受器保护候选物；卤泛群在多模型中显示信号，尚非经临床验证的视网膜治疗。
- 模型与细胞来源
- 初筛为 Cep290 rd16 小鼠视网膜类器官；复测为同一家系中患者与未患病母亲来源的人源视网膜类器官，动物实验为独立延伸。
- 方法版本
- 2026-05-13 预印本第 1 版
- 实验形式
- 小鼠模型以视紫红质染色信号比较 17 种候选物；人源模型对入选物的视紫红质与纤毛相关标志进行检查，并保持模型/终点分开。
材料与平台
- 候选小分子
- 包含利血平及其相关候选物在内的 17 种；A3 为卤泛群。
- 患者来源参照
- CEP290 相关患者与未患病母亲的类器官，均为同一家系背景。
测量指标与分析
- 小鼠 rd16 类器官视紫红质荧光强度
- 人源 CEP290 患者类器官视紫红质染色
- ARL13B 相关纤毛形态
- 后续动物视网膜电图与外核层厚度
先在小鼠模型比较候选物，再以人源家系类器官排除不显著或有毒候选；动物功能终点作为另一层独立证据。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 17 个小分子小鼠类器官初筛；患者家系类器官验证候选；P23H 大鼠和 rd10 小鼠延伸。
- 测试范围
- 初筛为小鼠 rd16 类器官；人源验证为 1 个 CEP290-LCA 家系中的患病与未患病供者来源模型。
- 参照体系
- 模型内溶剂对照、正常/疾病背景以及利血平参照，联合候选另比较。
- 研究结果
- 小鼠筛出 A3 等候选；人源患者类器官中卤泛群与利血平增强视紫红质染色，F2 趋势不显著、C2 有毒性；卤泛群联用未进一步增强信号。
适用条件与研究局限
- 来源仅一个人源家系，不能推断全部遗传性视网膜变性。
- 小鼠首筛与人源验证不是同一种材料、终点或药物数量。
- 预印本第 1 版未经同行评议，动物结果不等于临床疗效。
- 卤泛群全身用药存在心脏安全性顾虑，眼部给药尚需安全研究。
来源与原文
- Halofantrine protects photoreceptors in multiple models of retinal degeneration原始研究 · Research Square · 2026-05-13