人源视网膜类器官的视锥细胞定向化合物筛选
以活体视锥细胞计数比较处理前后存活，从 2,707 种化合物初筛到损伤/保护复测，再核候选物靶点。
用途与模型
- 研究用途
- 在具有人源细胞组成的视网膜类器官中发现保护或损伤视锥细胞的候选化合物，并用独立复测和其他模型检查信号；未验证临床疗效。
- 模型与细胞来源
- 人源多层视网膜类器官，整项培养约 20,000 个；初筛约 15,000 个。
- 方法版本
- 2026 年首次发表的原研究筛选版本
- 实验形式
- 以视锥细胞存活为主要读数，比较第 0 天与第 7 天；初筛后复测浓度及延长观察，并对部分候选物在其他应激和小鼠模型中核对。
材料与平台
- 已知靶点化合物库
- 初筛 2,707 种化合物，每种设 5 个类器官重复，后续候选物另复测。
- 参照条件
- 正常糖、低糖和溶剂对照分开设置，后续另核氧化应激条件。
测量指标与分析
- 第 0 天与第 7 天视锥细胞存活比
- 候选物不同浓度下的损伤或保护
- 视杆细胞延伸检查
- 激酶靶点证据
- 小鼠视网膜厚度变化
初筛与二筛分别记录阳性和复测数；激酶分析与结构近似但无保护作用的化合物比较，用来避免把已标注靶点直接视为作用原因。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 2,707 化合物初筛；33 损伤和 31 保护候选复测；部分进行靶点与另一损伤模型/动物检查。
- 测试范围
- 初筛约 15,000 类器官；每化合物 5 个类器官；整项培养约 20,000 类器官，不能把总培养数写作初筛数。
- 参照体系
- 正常/低糖、溶剂对照，部分候选结构近似物及另一个应激条件。
- 研究结果
- 146 个初筛损伤信号中 33 复测、29 再现；初筛 7 个显著保护信号，31 候选复测后 4 个显著保护；多种 CK1 抑制剂在后续实验提高视锥存活。
适用条件与研究局限
- 体外低糖和氧化应激模型不等于人眼全部病程。
- HSP90 候选短期保护、延长观察后损伤，必须区分时间。
- 小鼠实验测量视网膜厚度，不与人源类器官单细胞存活合并。
- 候选物和靶点尚未成为临床有效治疗。