静息与增殖肿瘤模型的氯化地喹铵敏感性比较
在同一模型的增殖和静息状态下比较药物效力，并在 H2228 细胞中结合活性氧、脂质过氧化及细胞死亡分析。
用途与模型
- 研究用途
- 识别对静息肿瘤细胞更强的候选作用，并区分代谢状态与死亡方式的关系。
- 模型与细胞来源
- H2228 人肺癌单层细胞及多细胞球状体；C45 人结直肠癌类器官；WI-38 人肺成纤维细胞用于补充毒性比较。
- 方法版本
- 2026 年原研究；H2228 单层/球状体与 C45 类器官
- 实验形式
- 正常生长条件与低氧、营养受限静息条件比较；各模型使用相应的存活数量指标。
材料与平台
- 肿瘤模型
- H2228 单层和三维球状体、1 个 C45 类器官模型。
- 测试及比较药物
- 氯化地喹铵；鱼藤酮和 ferrostatin-1 用于氧化应激及死亡机制比较。
- 细胞状态
- 正常增殖与低氧、营养受限静息条件分别建立，按各模型比较。
测量指标与分析
- 活细胞或球体数量拟合的 EC50
- 线粒体膜电位和 ATP
- 活性氧、GSSG/GSH 比值及脂质过氧化
- 死亡类型、EndoG 入核及可交换亚铁池
比较同一模型在两种状态下的半数效应浓度（EC50）。详细氧化还原和死亡机制分析在 H2228 中开展，类器官药效与该机制实验分别归属。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 在各模型中比较静息与增殖状态的浓度反应，并使用机制相关比较药物。
- 测试范围
- H2228 单层、H2228 球状体、1 个 C45 类器官模型；Figure 2 药效曲线 n = 5，WI-38 比较 n = 3。
- 参照体系
- 各模型正常生长状态与静息状态，另含 WI-38 细胞和 ferrostatin-1 干预。
- 研究结果
- 静息/增殖 EC50：H2228 单层 0.29 ± 0.060/2.8 ± 1.1 μM；球状体 1.6 ± 0.75/23 ± 5.3 μM；C45 为 31 ± 7.6/>50 μM。ferrostatin-1 阻断静息 H2228 的脂质过氧化与死亡。
适用条件与研究局限
- 细胞和球体使用不同的数量测量，数值保持各自模型与条件。
- 机制比较主要在 H2228 中进行；C45 的药效结果不构成其完整铁死亡机制验证。
- 游离亚铁池未显著增加；药物体内作用尚待研究。
来源与原文
- Selective elimination of quiescent cancer cells by dequalinium chloride via ROS-mediated ferroptosis.原始研究 · FEBS Open Bio · 2026-10-05