跨实验室人肾近端小管芯片的细胞来源与药物毒性比较
独立实验室复现人肾近端小管灌流芯片，将不同来源原代细胞及平面培养作为对照，观察药物肾毒性与基线功能差异。
用途与模型
- 研究用途
- 评估肾芯片技术转移后细胞来源对药物肾毒性终点的影响。
- 模型与细胞来源
- 人肾近端小管上皮细胞 HIM-31 与商购 RPTEC；灌流式胶原小管芯片，并设置同来源平面培养对照。
- 方法版本
- 2018 年 Texas A&M / University of Washington 转移测试版本
- 实验形式
- 芯片和平面培养对照，比较长期存活、KIM-1/LDH 及药物暴露后的细胞状态与基因表达。
材料与平台
- 细胞与装置
- 开发团队提供的 HIM-31 原代细胞和商购人 RPTEC；独立实验室复现肾小管灌流芯片。
- 测试药物
- 多黏菌素 B、顺铂、庆大霉素；镉是环境毒物对照，不列作药物。
测量指标与分析
- 药物处理后细胞存活和管腔完整性
- KIM-1 与 LDH 释放随时间变化
- 损伤与转运相关基因表达
比较同一芯片在不同细胞来源下的基线与多黏菌素 B 反应；顺铂和庆大霉素仅以商购细胞作芯片与平面比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 独立实验室使用开发团队转移的装置和流程，以两类人肾小管细胞比较基线功能和多黏菌素 B 反应，另以商购细胞测试顺铂、庆大霉素。
- 测试范围
- 两个细胞来源；后两种药物仅商购来源。单个三维培养成像表型无重复实验。
- 参照体系
- 原开发研究的关键功能结果，以及同来源平面培养。
- 研究结果
- 长期灌流培养可实现，但 KIM-1 基线、维生素 D 代谢与多黏菌素 B 毒性显著随细胞来源变化；顺铂、庆大霉素在芯片和平面培养均造成明显毒性。
适用条件与研究局限
- 镉为环境毒物，不是药物。
- 原开发研究用的细胞供者与本研究不同；并非完全同细胞跨实验室复现。
- 三维成像表型缺重复，不据此声称统计稳定的药物差异。
- KIM-1 可随细胞大量死亡而下降。