NAMs新方法学前沿

心房与心室环形组织的电生理和药物比较

将两类环形工程心脏组织用于动作电位、传导、收缩和复律测试。

用途与模型

研究用途
比较心腔特异药物响应与心房折返性心律失常的干预。
模型与细胞来源
人胚胎干细胞来源心房样或心室样心肌细胞,在胶原凝胶中形成环形组织。
方法版本
原研究所载实验版本
实验形式
电压成像、光学标测及力传感器分别测量细胞与组织功能。

材料与平台

组织与测量
两类细胞分别形成环形工程组织;用电压敏感染料记录动作电位和传播,用力传感器测收缩。
电生理药物比较
卡巴胆碱 2、5、10 μM 及维纳卡兰 30 μM 在固定 1.5 Hz 刺激下比较;利多卡因 100 μM 用于传导实验。
复律与收缩
心房组织中测试氟卡尼 10 μM 及维纳卡兰 30 μM,10 分钟后评价复律;异丙肾上腺素 10 μM 和硝苯地平 0.1 μM 用于收缩比较。

测量指标与分析

  • 动作电位时程
  • 传导速度
  • 复律成功率
  • 单位横截面积收缩力

将药物处理前后的电活动与同心腔对照比较,并保留心房和心室组织的差异。复律按受测组织计数,单细胞动作电位另行计数。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
两类组织的多药物功能测试及心房组织的药物、电场复律比较。
测试范围
药物复律:氟卡尼 9 份、维纳卡兰 17 份组织;电场复律 30 份组织。
参照体系
药物前记录、另一心腔组织及电场刺激。
研究结果
卡巴胆碱和维纳卡兰的动作电位变化主要见于心房组织;氟卡尼和维纳卡兰复律成功率分别为 77.7% 和 52.9%。

适用条件与研究局限

  • 组织仍有未成熟结构,与成人心肌参照存在差异。
  • 复律为体外组织结果,没有临床受试者验证。
  • 复律后节律维持实验的图示与实验方法所列维纳卡兰浓度不同,分别为 10 μM 和 30 μM。

来源与原文

  1. Generating ring-shaped engineered heart tissues from ventricular and atrial human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes.原始研究 · Nature Communications · 2020-01-07

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