PFPE 肠—肝芯片的咪达唑仑首过代谢比较
用较低吸附的 PFPE 材料构建肠—肝串联流路，以咪达唑仑比较器件吸附、肠道吸收与肝脏代谢，并测试酮康唑抑制。
用途与模型
- 研究用途
- 口服小分子药物首过代谢及药物相互作用的体外评价。
- 模型与细胞来源
- 表达 CYP3A4/UGT1A1 的基因编辑 Caco-2 肠道细胞与肝细胞区串联；本条只依正式摘要与前期作者章节登记，不补猜其他细胞组成。
- 方法版本
- 2024 年京都大学 PFPE 低吸附肠—肝串联芯片版本
- 实验形式
- 肠道侧给药后采集肝脏区流出液，并通过肝区单独脉冲给药比较分段贡献。
材料与平台
- PFPE 芯片与对照
- 全氟聚醚装置对比聚二甲基硅氧烷装置的咪达唑仑出现量。
- 药物与抑制对照
- 咪达唑仑及酮康唑；摘要比较 200 μM 与 10 μM 浓度。
测量指标与分析
- 肝脏区流出液未代谢咪达唑仑的检出量
- 肠道与肝脏环节的药物可利用比例估计
- 酮康唑合用后的代谢变化
将 PFPE 与 PDMS 装置的咪达唑仑回收/出现量比较，再用肠道给药和肝区单独给药分开估计两段的药物处理；比较剂量与抑制剂条件。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 咪达唑仑在 PFPE 与 PDMS 装置中的出现量、200 μM 与 10 μM 条件、酮康唑合用条件。
- 测试范围
- 正式摘要提供单一药物案例；未从未读正式主文猜测重复数。
- 参照体系
- PDMS 材料与不同浓度/抑制剂条件。
- 研究结果
- PFPE 装置肝区流出液未代谢咪达唑仑的检出量比 PDMS 高 20 倍以上；估计肠道和肝脏可利用比例分别为 0.96、0.82，均高于人体参考值。
适用条件与研究局限
- 仅按正式摘要记录；未审核正式全文图表和原始数据。
- 当前估计高于人体参考，尚不能直接作为人体口服生物利用度准确预测。
来源与原文
- Perfluoropolyether-Based Gut-Liver-on-a-Chip for the Evaluation of First-Pass Metabolism and Oral Bioavailability of Drugs. ACS Biomaterials Science & Engineering (2024). doi:10.1021/acsbiomaterials.4c00605原始研究 · ACS Biomaterials Science & Engineering · 2024-06-01