腹膜转移肿瘤切片的腹水条件与药物反应比较
在透明质酸（hyaluronan，HA）水凝胶中保存患者腹膜转移组织，比较不同腹水条件下候选药物对组织生长的抑制。
用途与模型
- 研究用途
- 评价患者肿瘤微环境、腹水成分与标准药物及纤溶酶原激活物抑制剂 1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）抑制剂作用的关系。
- 模型与细胞来源
- 多个原发部位的腹膜转移肿瘤切片；腹水靶向实验使用 6 份 PAI-1 水平不同的腹水。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- 300 µm 组织切片三维包埋于 2% HA 可降解水凝胶。
材料与平台
- 培养材料
- 2% 透明质酸水凝胶含细胞结合位点与可降解交联结构；储能模量约 350 Pa，和聚四氟乙烯（polytetrafluoroethylene，PTFE）培养膜、Matrigel 及不同 HA 配方比较。
- 药物与腹水
- 培养后以 5% 腹水预处理 24 小时，再测试顺铂、多柔比星、厄洛替尼或 PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂 1）抑制剂 TM5441，药物作用 48 小时。
- 检测
- 给药前后分别以 15 µg/mL resazurin 孵育 5 小时，530/590 nm 测量荧光；扣除背景，并与未给药对照的基线后变化比较。
测量指标与分析
- 相对基线的代谢活性变化
- 生长抑制率
- 组织面积与活力
- 组织学及细胞组成
扣除各次测量的背景荧光后，用给药后荧光除以给药前基线，再减 1，得到各组相对基线的活性增量；未给药组与给药组增量之差乘以 100，作为生长抑制率。结果按肿瘤供者、腹水样本和药物浓度比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 同源组织在腹水或胎牛血清培养条件中接受药物。
- 测试范围
- 腹膜转移组织切片；靶向腹水比较含 6 份腹水。
- 参照体系
- 没有腹水的培养条件，以及同源未给药对照。
- 研究结果
- 腹水普遍减弱所测药物生长抑制；TM5441 作用与 PAI-1 水平及肿瘤供者相关，但 PC294/PC307 未使两个相应模型更敏感。
适用条件与研究局限
- 保存期约 12 天，尚未覆盖反复临床治疗周期。
- 组织面积保持不能单独代表活力或免疫相关表达保持。
- 药物关联主要为离体评价，没有大型患者结局验证。
来源与原文
- Hydrogel‐Mediated Preservation of Live Tumor Explants for Drug Development in Peritoneal Metastases原始研究 · Advanced Materials · 2025-05-20