儿童肾母细胞瘤类器官药敏与正常肾对照
从儿童肾肿瘤库选择肾母细胞瘤类器官进行化疗及候选药物筛选，并用正常肾类器官比较选择性。
用途与模型
- 研究用途
- 肾母细胞瘤的药物反应异质性及肿瘤/正常组织选择性。
- 模型与细胞来源
- 建库含 54 个肿瘤模型，其中 47 个有正常肾对应模型；药物筛选选用 4 个 Wilms 模型，包含术前化疗与未化疗来源。
- 方法版本
- 2020 年儿童肾肿瘤库的 Wilms 药物筛选版本
- 实验形式
- BME 三维模型，384 孔板，5 天 ATP 活性测量；初筛 6 个浓度、验证 9 个浓度，每条件 4 个技术重复。
材料与平台
- 儿童肾肿瘤类器官与正常肾类器官
- 患者来源肾母细胞瘤及正常肾模型，用于药敏与选择性比较。
- CellTiter-Glo 2.0、Spark 与自动加样
- ATP 信号归一化至载体对照，浓度反应用 GraphPad Prism 分析。
测量指标与分析
- ATP 活性
- 浓度反应 IC50/AUC
- 肿瘤/正常模型敏感性
- TP53 背景与药物反应
4 个 Wilms 模型用于约 150 个化合物筛选；主要命中 MEK/HDAC 抑制剂随后与正常肾比较，另以 TP53 背景模型研究 idasanutlin 反应。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 标准化疗、候选化合物筛选及命中药物验证；正常肾与不同 TP53 模型作比较。
- 测试范围
- 药物筛选 4 个 Wilms 类器官模型；基因功能试验另含 98T 和工程化 TP53 对照。
- 参照体系
- 载体/阳性对照、化疗处理史、正常肾以及 TP53 对照。
- 研究结果
- 化疗后模型对长春新碱更不敏感；panobinostat 在所测 Wilms 模型中呈较强选择性，MEK 抑制及 romidepsin 对正常肾也有明显作用。
适用条件与研究局限
- 54 个建库模型不能当作全部参与药物筛选。
- 这里的选择性依据体外活性，未对应患者用药后的疗效/肾毒性。
- 不同肿瘤亚型建库比例不作为预测性能。
来源与原文
- An organoid biobank for childhood kidney cancers that captures disease and tissue heterogeneity原始研究 · Nature Communications · 2020-03-11