NAMs新方法学前沿

PDMS 芯片的药物损失与三维输运校准

结合材料扩散估计和真实药物流出液定量,计算人气道芯片内随位置和时间变化的暴露。

用途与模型

研究用途
量化人气道芯片中药物向材料的分配与内部扩散,校准有细胞装置中的药物暴露。
模型与细胞来源
人原代支气管上皮与肺微血管内皮组成聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)双通道芯片;三维有限元模型描述流动、分配和扩散。
方法版本
2021 年荧光替代物与流出液约束的三维模型
实验形式
空白芯片中的异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)荧光用于估计材料扩散;有细胞芯片的阿莫地喹流出液质谱约束有效分配,实测最初 12 小时,多日局部浓度为计算外推。

材料与平台

材料与结构
PDMS 双通道及多孔膜;模型将膜、上皮、内皮简化为均一块,假设被动扩散。
参数与测量
空白芯片中的 FITC 为阿莫地喹的扩散替代物;有效分配范围通过有细胞芯片的真实药物流出液拟合,入口实测用于控制上游组件吸附。
重复
真实药物流出液实验每条件 3 个芯片,各样品测量 3 次;实验变异按标准差报告,模型参数范围覆盖实验误差。

测量指标与分析

  • 材料内荧光分布
  • 真实药物流出浓度
  • 有效分配系数
  • 局部浓度随时间变化
  • 通道壁与中心的暴露差

先用替代物估计扩散,再用真实药物定量约束分配,区分实测流出值与未逐点验证的内部空间预测。

研究设计与结果

药物集评价

研究设计
比较有细胞人气道芯片的阿莫地喹流出液定量值与三维输运模拟,拟合装置内的有效分配系数。
测试范围
单一药物阿莫地喹、双通道人气道芯片;每条件 3 个芯片。
参照体系
流出液实际测量及不同扩散/分配参数模拟。
研究结果
有效分配范围 20–60 可覆盖最初 12 小时流出液资料;模型显示早期通道壁附近浓度较低,随后更均匀。

适用条件与研究局限

  • 扩散系数来自 FITC 替代物,重复变异较大。
  • 膜与细胞层作均一材料处理,未直接表示细胞蓄积及代谢。
  • 多日局部值属于模拟,不是全空间连续实测。

来源与原文

  1. Simulating drug concentrations in PDMS microfluidic organ chips.原始研究 · Lab on a Chip · 2021-07-27

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