类器官来源近端肾小管双通道芯片的顺铂损伤比较
从肾类器官获得的近端小管细胞形成灌流管腔，旁侧通道暴露顺铂，并与永生化细胞芯片比较转运体极性与 LDH 损伤。
用途与模型
- 研究用途
- 研究顺铂从近端小管外侧进入细胞后与损伤读数的关系。
- 模型与细胞来源
- 人多能干细胞肾类器官来源 OPTEC 与 PTEC-TERT1 对照；三维相邻双通道灌流芯片。
- 方法版本
- 2022 年哈佛／MGH 三维 OPTEC 双通道芯片版本
- 实验形式
- 小管管腔灌流，旁侧给药；对照两类细胞构建的同类芯片。
材料与平台
- 细胞与芯片
- 类器官来源近端小管细胞 OPTEC、PTEC-TERT1 对照，三维双通道芯片。
- 药物与抑制剂
- 顺铂与 OCT2 抑制剂西咪替丁；马兜铃酸为肾毒性测试物，不列常规治疗药。
测量指标与分析
- OCT2/OAT1/OAT3 表达及极性定位
- 顺铂处理后的归一化 LDH 释放
- 西咪替丁处理后 LDH 变化
比较两种细胞来源芯片的转运体状态及顺铂损伤，观察抑制 OCT2 后的变化。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- OPTEC 与 PTEC-TERT1 双通道芯片对照；顺铂从旁侧给药，并比较加用西咪替丁后的归一化 LDH。
- 测试范围
- Fig.5D OPTEC n=4–5 小管，PTEC-TERT1 n=3–4 小管；转运体图 n=6 小管，来自 3 批 OPTEC。
- 参照体系
- PTEC-TERT1 芯片和未给药各自基线。
- 研究结果
- 50 μM 顺铂处理 48 小时后，OPTEC 的归一化 LDH 更高；加用西咪替丁后 OPTEC 的该读数下降超过一半。
适用条件与研究局限
- 仅体外模型，不能宣称患者肾毒性预测性能。
- 转运体表达第 14 天后下降。
- 马兜铃酸在此为肾毒性测试物，非治疗药。
来源与原文
- 3D proximal tubule-on-chip model derived from kidney organoids with improved drug uptake. Scientific Reports (2022). doi:10.1038/s41598-022-19293-3原始研究 · Scientific Reports · 2022-09-02