NPC1 p.I1061T 患者来源皮层神经元的 JQ1 表型比较
在 NPC1 疾病相关人神经元中，比较候选干预对胆固醇积累、细胞死亡及相关蛋白的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 在 NPC1 疾病相关人神经元中，比较候选干预对胆固醇积累、细胞死亡及相关蛋白的影响。
- 模型与细胞来源
- 一条 NPC1 p.I1061T 纯合变异患者来源 iPSC 细胞系和一条健康供者细胞系分化的皮层神经元；并非同基因配对。
- 方法版本
- 2026 年原研究；2026-09-03
- 实验形式
- 确认神经元身份及疾病相关表型后，对照 JQ1 与载体/未处理条件，并分别检测胆固醇、TUNEL 和 NPC1 蛋白。
材料与平台
- 模型来源
- 患者来源与健康供者 iPSC 神经元，重点比较一个常见 NPC1 变异背景。
- 候选干预与测量
- BET 抑制剂 JQ1；filipin 胆固醇染色、TUNEL 检测及 NPC1 蛋白检测。
测量指标与分析
- 神经元形态与标志
- 未酯化胆固醇相关 filipin 信号
- TUNEL 阳性比例
- NPC1 蛋白水平
JQ1 处理后患者神经元 filipin 与 TUNEL 相关指标降低，NPC1 蛋白水平提高；明显形态异常未见，较后时间点的变化更强。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 确认神经元身份及疾病相关表型后，对照 JQ1 与载体/未处理条件，并分别检测胆固醇、TUNEL 和 NPC1 蛋白。
- 测试范围
- 一条患者来源细胞系与一条健康对照；部分图注标为 n=3 重复实验，供者数量仍为每组一位。
- 参照体系
- 患者与健康供者神经元；JQ1、载体和未处理条件以及实际观察时间点。
- 研究结果
- JQ1 处理后患者神经元 filipin 与 TUNEL 相关指标降低，NPC1 蛋白水平提高；明显形态异常未见，较后时间点的变化更强。
适用条件与研究局限
- 预印本及单一患者变异背景，缺同基因对照。
- 形态/TUNEL/胆固醇与神经网络功能不同，未测临床结局。
- BET 多通路作用，未确证直接蛋白修复或唯一机制。