双通道心脏芯片的索拉非尼毒性比较
分别测量心肌和内皮损伤，并同步观察心肌收缩及钙信号。
用途与模型
- 研究用途
- 评价对血管内皮和心肌均有影响的药物毒性。
- 模型与细胞来源
- 人诱导多能干细胞（iPSC）来源心肌细胞和血管内皮细胞，分别位于双通道芯片。
- 方法版本
- 原研究所述材料与实验版本
- 实验形式
- 双通道、多孔膜；30 μL/小时灌流，0.4 Hz、10% 周期性形变。
材料与平台
- 培养比较
- 静态组与灌流加拉伸组培养 10 天后评估成熟相关功能。
- 药物暴露
- 索拉非尼持续暴露 4 天；LDH 图注条件为 8.43 μM；收缩分析包括 1 μM 条件。
- 检测
- 分通道流出液检测 LDH；15 帧/秒视频分析收缩；荧光视频分析钙瞬变。
测量指标与分析
- LDH 释放
- 收缩幅度及速度
- 钙瞬变时程和强度
- 内皮屏障通透性
按通道比较损伤，并以同一芯片的收缩及钙信号记录药物作用随时间和浓度的变化。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较未处理与索拉非尼处理芯片，另比较静态、灌流及灌流加拉伸条件。
- 测试范围
- LDH 图 5C 为 20 个芯片；收缩及钙信号图 5E/G 为 3 个芯片。
- 参照体系
- 未处理芯片、静态培养及仅灌流条件。
- 研究结果
- 4 天索拉非尼增加两类细胞的 LDH 损伤信号；1 μM 已使心肌收缩幅度降低。
适用条件与研究局限
- 当前仅覆盖既定 iPSC 细胞材料与索拉非尼实验。
- 正文高浓度钙信号条件为 8.34 μM，图 5 为 8.43 μM。
- 尚未加入血管平滑肌细胞和成纤维细胞。
来源与原文
- Multi-Lineage Heart-Chip Models Drug Cardiotoxicity and Enhances Maturation of Human Stem Cell-Derived Cardiovascular Cells原始研究 · Lab on a chip · 2024-02-13