MPNST 细胞身份资料与司美替尼、JQ1 药敏比较
在恶性周围神经鞘瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST）模型中结合身份和分子分类，比较司美替尼及 JQ1 的活力影响。
用途与模型
- 研究用途
- 比较神经纤维瘤病 1 型（neurofibromatosis type 1，NF1）相关与散发病例来源细胞系的药物反应，并结合多梳抑制复合物 2（polycomb repressive complex 2，PRC2）等分子特征分析。
- 模型与细胞来源
- 身份检查从 9 个常用细胞系开始；排除 T265 后，保留 5 个 NF1 相关与 3 个散发来源模型。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- 96 孔板，接种 24 小时后加药，药物作用 48 小时。
材料与平台
- 细胞材料
- 模型在含 10% 胎牛血清及 2 mM 谷氨酰胺的高糖 DMEM 培养；每孔 2000–10000 细胞。
- 药物和检测
- 司美替尼与 BET（bromodomain and extra-terminal）蛋白家族抑制剂 JQ1 均使用 0.064–40 µM、5 倍梯度；噻唑蓝四唑溴盐（thiazolyl blue tetrazolium bromide，MTT）比色法测量，溶剂对照归一化。
- 身份资料
- 短串联重复序列、倍性、拷贝数、全基因组/外显子组、DNA 甲基化和 SOX9/SOX10/S100B 资料与药敏配对。
测量指标与分析
- 归一化细胞活力
- 药物浓度—反应
- 细胞身份与甲基化分类
将各细胞系的药物浓度—活力曲线与身份鉴定、甲基化分类及分子资料配对，比较 5 个 NF1 相关模型与 3 个散发病例来源模型。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 已鉴定模型接受两种药物浓度测试。
- 测试范围
- 5 个 NF1 相关模型与 3 个散发来源模型。
- 参照体系
- 相应溶剂对照及不同模型的药物反应。
- 研究结果
- 司美替尼和 JQ1 对 NF1 相关模型的活力抑制总体强于 3 个散发来源模型。
适用条件与研究局限
- 散发来源 3 个模型的原肿瘤不全可得，替代诊断为综合资料提出的解释。
- 模型数量少，不能覆盖全部 MPNST 遗传谱。
- 本药敏比较没有临床治疗结局验证。