中胚层祖细胞支持的肿瘤血管网络药物评价
在肿瘤细胞与人 iPSC 来源中胚层祖细胞形成的聚集体中，比较抗血管生成化合物对内皮网络的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 检测抗血管生成反应，并评价包含内皮和血管周围支持细胞的体外肿瘤微环境。
- 模型与细胞来源
- MDA-MB-435s 细胞系与人 iPSC 来源中胚层祖细胞组合；不是患者来源肿瘤类器官。
- 方法版本
- 2019 年 MDA-MB-435s／MPC 血管网络比较版本
- 实验形式
- 悬浮三维聚集体，在内皮网络形成过程中比较溶剂与索拉非尼／17-AAG 处理；神经组合是同论文的另一个模型。
材料与平台
- 细胞
- MDA-MB-435s 肿瘤细胞及人 iPSC 来源中胚层祖细胞，包含形成内皮及支持细胞的潜能。
- 干预
- 索拉非尼及 HSP90 抑制剂 17-AAG；Fig3 在第 4 天处理、第 8 天观察，并设 DMSO 对照。
- 测量
- CD31 免疫成像、内皮网络分支点和总长度；辅助检测支持细胞和血管超微结构。
测量指标与分析
- 内皮网络分支点
- 总血管长度
- 网络空间分布
- 血管周围支持细胞及管腔结构
从全标记类器官图像中计算分支点和总长度，按每条件所选模型比较；氧环境对网络分布另作条件比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 索拉非尼及 17-AAG 与 DMSO 比较，检查形成中的内皮网络。
- 测试范围
- Fig3 每条件 6 个类器官图像；独立实验的重复和每组模型数分开登记。
- 参照体系
- DMSO 处理及不同氧环境；肿瘤细胞单独聚集体用于血管结构对照。
- 研究结果
- 两种化合物处理后分支点更少、总血管长度减少；低氧条件下网络分布更均匀。
适用条件与研究局限
- 未进行患者药效或临床疗效预测验证。
- 体外形成血管与移植后宿主血管连接是不同实验。
- 稳定长期体外灌流仍是后续问题。
来源与原文
- Generation of complex human organoid models including vascular networks by incorporation of mesodermal progenitor cells原始研究 · Scientific Reports · 2019-10-30