NAMs新方法学前沿

模块化 Caco-2 肠屏障的损伤与配置比较

比较不同连接方式中的上皮电阻、示踪物通透和炎症信号,并观察移除受损模块后的整体读数。

用途与模型

研究用途
评价供肠屏障相关药物运输与干预研究使用的模块配置;本篇未测试候选治疗药物。
模型与细胞来源
Caco-2 人源肠上皮细胞系和另外芯片内的 THP-1 单核细胞或其分化巨噬细胞。
方法版本
2025 年可串并联双室上皮与免疫模块概念验证
实验形式
多孔膜分隔上下室的独立芯片,阀门连接为串联、并联或混合结构;各细胞模块可保留或移除。

材料与平台

屏障与免疫细胞
Caco-2 上皮单层、THP-1 单核细胞及分化巨噬细胞,不代表多个供者或完整多器官。
扰动与读数
葡聚糖硫酸钠(DSS)损伤、跨上皮电阻、4 kDa 荧光葡聚糖传输及促炎细胞因子检测。

测量指标与分析

  • 跨上皮电阻相对变化
  • 示踪物通透与串联传输
  • 移除模块后的系统读数
  • 上皮与免疫共培养细胞因子

无细胞流体交换与细胞屏障分开;整体电阻恢复解释为配置改变,不作为受损细胞修复。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
在 3 个并联上皮模块中施加损伤并移除受损模块。
测试范围
3 个同一上皮细胞系模块;电阻数据点为 3 次仪器测量平均,独立生物重复未统一明确。
参照体系
健康组合、含受损层组合及移除受损层后的组合。
研究结果
受损层接入时整体电阻约为初始的 80%,移除后回到接近初始;其他实验显示损伤后葡聚糖通透增加。

适用条件与研究局限

  • 移除受损模块改变了测量对象,电阻回升不代表细胞修复。
  • 研究未统一给出独立生物重复数。

方法可行性研究

研究设计
比较上皮单培养及单核细胞/巨噬细胞共培养。
测试范围
THP-1 及其分化细胞,数量保持可比;不是独立患者队列。
参照体系
单独上皮培养及不同免疫细胞模块。
研究结果
DSS 相关条件下巨噬细胞共培养的促炎因子较高。

适用条件与研究局限

  • 巨噬细胞极化为解释,未完成独立表型确证。
  • 未测试治疗药物的药代或疗效。

来源与原文

  1. A Versatile and Modular Microfluidic System for Dynamic Cell Culture and Cellular Interactions原始研究 · Micromachines · 2025-02-19

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