无外源基质肺肿瘤芯片的牵张与药物比较
在通气驱动弹性膜的芯片中培养肺癌、内皮和成纤维细胞系，比较成球、牵张和短期药物损伤。
用途与模型
- 研究用途
- 研究机械和多细胞培养条件对肺肿瘤三维结构及药物反应的影响。
- 模型与细胞来源
- 三层 PDMS、5×5 孔阵列；A549 或 HCC827/NCI-H1299 加 EA.hy926/HFL1。3 种细胞共培养 3:2:1，不加外源 ECM；另设癌细胞单培养和癌/内皮 3:2 共培养。
- 方法版本
- 2025 年肺癌细胞系共培养的 6 天牵张及 24 小时药物研究
- 实验形式
- 每孔 50 µL、总细胞浓度 1.8×10^6/mL；贴附 24 小时后 5% 面积变化、0.25 Hz 牵张 6 天，第 7 天分析。3 种细胞共培养球状体第 7 天加药 24 小时，第 8 天 LDH/活死检测。
材料与平台
- 细胞/器件
- 肺癌、内皮和肺成纤维细胞系；PDMS 弹性膜和通气通道，通气与 ALI 模拟同时发生。
- 药物条件
- 单层 24 小时 CCK-8 估计 A549 顺铂 IC50 320 µg/mL、HCC827 吉非替尼 15 µg/mL，用于后续芯片处理。
- 检测
- LDH、Calcein-AM/PI；形态、Ki-67、HIF-1α 和钙黏蛋白，标记细胞分布。
测量指标与分析
- 3 种肺癌细胞系成球能力
- 静态/牵张结构、面积和增殖相关信号
- 不同培养形式短期药物整体膜损伤
- 共培养细胞空间分布
各条件以对应参照作形态、蛋白和药物信号比较；数据来自至少 3 次独立实验，以未配对双侧 t 检验评价。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较细胞组成、肺癌细胞系及静态/通气牵张。
- 测试范围
- 3 种癌细胞系，药物主要 A549/HCC827；至少 3 次独立实验。
- 参照体系
- 单培养/癌内皮共培养/3 种细胞共培养，静态/牵张及用药对照。
- 研究结果
- A549 单培养和 NCI-H1299 的 3 种细胞共培养未形成同类肿瘤球；3 种细胞共培养牵张下部分药物损伤较低，面积和 N-cadherin 差别未显著。
适用条件与研究局限
- 通气同时改变机械牵张和 ALI，未独立拆分。
- 单培养芯片第 3 天用药第 4 天测，3 种细胞共培养第 7 天用药第 8 天测，预培养时长不同。
- LDH 是混合培养物整体信号，未分型量化癌细胞死亡；无患者结局验证。
- 内皮细胞分布未验证可灌流血管功能。
来源与原文
- ECM-free lung tumoroids generated by an air-stretchable microfluidic chip.原始研究 · In vitro models · 2025-09-04