恶性积液来源肺癌类器官的 384 孔药敏与临床反应比较
以积液或组织来源模型的药物浓度—反应曲线，与实际临床治疗反应比较。
用途与模型
- 研究用途
- 研究晚期肺癌对靶向药、化疗及联合方案的反应，以及同一患者不同样本的差异。
- 模型与细胞来源
- 排除乳腺癌模型后的 160 个肺癌模型；药物与临床比较为 36 名患者的 54 个模型。
- 方法版本
- 原研究首次正式发表版本
- 实验形式
- Matrigel 三维培养，384 孔白板药物测试。
材料与平台
- 培养来源与成分
- 恶性积液 200–1,000 mL、采后 4 小时内处理；组织样本另行消化。DMEM/F12 补充 bFGF 20 ng/mL、EGF 50 ng/mL、N2、B27、GlutaMAX、Y-27632 10 µM；细胞悬液 100 µL 与 Matrigel 200 µL 混合培养。
- 药物时序
- 模型培养 1–2 周后用 TrypLE 解离，LCOM/Matrigel 1:1 接种，每孔约 2,000 个细胞；先培养 48 小时，再处理药物 96 小时。
- 浓度与检测
- 10、2.5、0.625、0.156、0.039、0.0097 µM 6 个浓度；CellTiter-Glo 3D 加入后室温振荡 30 分钟，再测 ATP 发光。
测量指标与分析
- 相对 ATP 活力
- IC50
- 临床部分缓解或进展
- 模型—临床一致率
- ROC 曲线下面积
药物组 ATP 相对于未加药组归一化，拟合 IC50；按患者实际用药比较临床反应，奥希替尼等分组单独分析。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 真实世界观察性研究，用相应用药模型的药敏结果与临床病情变化对应。
- 测试范围
- 36 名患者、54 个模型；奥希替尼 15、化疗 12、双靶向 10、其他靶向 17 次比较。
- 参照体系
- 同一模型未给药条件；对应患者实际治疗反应。
- 研究结果
- 整体一致率 83.3%、敏感度 84.0%、特异度 82.8%；奥希替尼 12 名患者 15 个模型，ROC AUC 为 0.94。
适用条件与研究局限
- 患者药筛面板、基因背景和用药不同，未采用统一前瞻性入组方案。
- 54 个模型来自 36 名患者，部分患者贡献了多个模型。
- 不同转移病灶反应可能不同，局部样本不一定对应患者所有病灶。
- 大部分模型短期培养和测试，未逐个完成病理、基因组及蛋白质组分析。
来源与原文
- Using patient-derived organoids to predict locally advanced or metastatic lung cancer tumor response: A real-world study原始研究 · Cell Reports Medicine · 2023-01-18