肺癌类器官的 72 小时靶向药物活力检测
以经遗传和组织验证的肺癌类器官测试驱动相关靶向药物与耐药候选药物。
用途与模型
- 研究用途
- 比较 BRAF G469A、TPM3-ROS1 和 EGFR/RB1 相关模型的候选药物反应。
- 模型与细胞来源
- 41 病例中建立 3 个遗传验证模型：PDT-LUAD#5、#19、#43，均可长期扩增。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- 气道类器官培养条件与基底膜提取物；96 孔白色板。
材料与平台
- 接种和活力
- 每孔 1000 个细胞、4 µL 基底膜提取物，接种 24 小时后加药；72 小时 CellTiter-Glo 2.0 检测。
- 药物比较
- BRAF 模型中曲美替尼 0.1 µM 加厄洛替尼 1 µM；ROS1 模型比较克唑替尼和恩曲替尼；耐药胸水模型比较 ABT-263/navitoclax 和 YM-155。
- 身份和选择
- 突变与原肿瘤配对；染色体和组织学验证肿瘤身份。10 µM Nutlin-3a 选择实验另观察 11 天。
测量指标与分析
- 细胞活力
- 驱动相关药物反应
- ERK 磷酸化
- 原肿瘤与模型的遗传/组织对应
在经突变、染色体和组织学确认的肿瘤类器官中，分别比较与 BRAF G469A、TPM3-ROS1 及 EGFR/RB1 背景相关的候选药物反应。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 3 个模型分别接受相应靶向或耐药候选药物测试。
- 测试范围
- 3 个供者模型；原发、淋巴结及胸水来源各 1 个。
- 参照体系
- 相应单药、未给药或不同驱动模型。
- 研究结果
- BRAF 模型对曲美替尼加厄洛替尼反应增强；ROS1 模型对克唑替尼、恩曲替尼敏感；耐药模型受 ABT-263、YM-155 抑制。
适用条件与研究局限
- 培养选择偏向 TP53 改变模型，只有 3/41 成功。
- 不同模型的长期生长因子需求不同。
- 候选耐药药物没有对应患者真实治疗结果验证。
来源与原文
- Clinical application of a lung cancer organoid (tumoroid) culture system原始研究 · npj Precision Oncology · 2021-04-12