肺癌气液界面类器官的免疫药物与放疗组合比较
在保留部分原有免疫和间质细胞的肺癌类器官中，分别比较抗 PD-1 药物与 STING 激动剂/放疗组合。
用途与模型
- 研究用途
- 早期肿瘤—免疫相互作用、免疫药物及放疗组合的体外比较。
- 模型与细胞来源
- 19 份肺癌组织建立 16 个 ALI 模型；培养流程直接比较为 4 位患者，抗 PD-1 比较为 5 位患者，放疗组合为 4 个模型。
- 方法版本
- 2026 年改良 ALI 初代培养版本
- 实验形式
- 改良组织消化后在膜支撑 ALI 体系培养；免疫功能比较使用初代模型。
材料与平台
- 培养与组成
- 膜支撑培养、Matrigel 与含 IL-2 的肺癌类器官培养液；免疫染色、流式和单细胞表征。
- 免疫药物
- 帕博利珠单抗及人 IgG4 对照，均为 10 μg/mL，暴露 7 天。
- 放疗组合
- diABZI 与照射分别比较；组合使用 5 μM diABZI，每日 2 小时、4 天，与 2 次 4 Gy 条件联用。
- 检测
- 明场成像、CD45/CD3/CD4/CD8 流式及上清颗粒酶 B/干扰素 γ ELISA。
测量指标与分析
- 类器官结构与面积
- 活细胞中 CD45 阳性和阴性比例
- T 细胞组成
- 上清颗粒酶 B 与干扰素 γ
- 单细胞群组成
抗 PD-1 试验用形态、流式及上清指标对照；放疗组合用面积比较，单例临床影像仅用于对应放疗观察。
研究设计与结果
方法可行性研究；实验条件比较
- 研究设计
- 改良与切碎 ALI 培养比较，并观察传代和常规基质滴培养。
- 测试范围
- 直接培养比较 4 位患者，整体建立为 16/19 份组织。
- 参照体系
- 切碎 ALI、改良 ALI、常规培养与有/无 IL-2 条件。
- 研究结果
- 改良流程形成更多模型，并在初代保留部分免疫成分；传代后免疫比例下降。
适用条件与研究局限
- 样本主要来自较早期手术病例，组织质量和患者免疫组成影响建立。
- 免疫成分随传代减少，作者推荐使用初代培养。
方法可行性研究；实验条件比较
- 研究设计
- 7 天帕博利珠单抗与 IgG4 对照。
- 测试范围
- 5 位患者的模型；图 4 显示其中 2 个响应模型，每个模型 2 个技术重复。
- 参照体系
- 同模型 IgG4、帕博利珠单抗，以及响应/无响应模型。
- 研究结果
- 2/5 模型出现结构破坏与活细胞中 CD45 阴性比例下降；其中 LU16 颗粒酶 B 升高、干扰素 γ 不变。
适用条件与研究局限
- CD45 阴性群包含非免疫细胞；这里的终点为活细胞群组成，未单独测量肿瘤绝对细胞数。
- 5 个模型呈现体外反应差异；对应患者的免疫治疗结局未在这项比较中评价。
方法可行性研究；实验条件比较
- 研究设计
- 溶剂、放疗、diABZI 单药与组合的短期比较。
- 测试范围
- 4 个模型开展组合；另 1 个模型及对应患者用于 24 天放疗影像比较。
- 参照体系
- 2 次 4 Gy、5 μM diABZI 及联用。
- 研究结果
- 联用模型面积较 2 种单独处理低，照射后的干扰素相关基因表达增加。
适用条件与研究局限
- 4 天组合与 24 天放疗观察为独立试验。
- 面积变化是形态指标，本研究尚需更大样本和机制研究。
来源与原文
- Optimized patient-derived lung cancer organoids recapitulating the immune landscape for precision therapy evaluation原始研究 · Cellular Oncology · 2026-01-06