LIS1 病情分层前脑类器官的通路干预评价
以轻、中、重度 LIS1 患者来源前脑类器官比较微管、WNT 与蛋白稳态相关干预的体外作用。
用途与模型
- 研究用途
- 在人源早期发育模型中区分病情梯度与候选药物作用终点。
- 模型与细胞来源
- 7 位患者（轻 2、中 2、重 3）与 8 位健康供者的 iPSC 来源前脑类器官。
- 方法版本
- 2025-10-13 原始研究
- 实验形式
- EpoD/CHIR99021 短时处理及 CMap 提名的依维莫司复核，比较脑室区样结构、纺锤体方向、神经元带和应激标志。
材料与平台
- 不同严重度患者前脑类器官
- 轻 2、中 2、重 3 位患者与 8 位健康供者。
- 三类药理干预
- 微管、WNT 与 mTOR/蛋白稳态相关化合物；不提供操作方案。
测量指标与分析
- 脑室区样结构与微管/细胞连接定位
- 有丝分裂纺锤体方向和早期神经元区域
- GRP170、BiP 等应激标志
将临床严重度相关体外表型与三条不同作用机制的短期处理结果分开比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 按患者严重度分组，对照未处理及三类短时干预。
- 测试范围
- 7 位患者、8 位健康对照；各组学或图像分析使用的细胞系子集依原文分别统计。
- 参照体系
- 健康对照和相同患者来源的未处理类器官。
- 研究结果
- EpoD/CHIR99021 主要改善重度组早期结构，依维莫司降低中重度组过早神经发生和应激标志。
适用条件与研究局限
- 早期体外模型，没有临床疗效验证。
- 计算药物提名与实验验证是不同阶段。
来源与原文
- Capturing disease severity in LIS1-lissencephaly reveals proteostasis dysregulation in patient-derived forebrain organoids原始研究 · Nature Communications · 2025-10-13