低级别浆液性卵巢癌细胞 panel 选择性筛选
肿瘤细胞系与正常卵巢上皮参照并行筛选，通过图像细胞计数和分层筛选缩小候选名单。
用途与模型
- 研究用途
- 罕见卵巢癌候选药物筛选、细胞选择性比较及复测设计。
- 模型与细胞来源
- 12 个患者来源 LGSOC 细胞系和 1 个 IOSE-523 正常卵巢上皮参照细胞系。
- 方法版本
- 2024 年 12 个 LGSOC 模型/IOSE-523 研究版本
- 实验形式
- 384 孔、72 小时处理、DAPI 全孔成像；预筛药库经筛减后进行主要筛选，候选另行购入复测。
材料与平台
- 肿瘤与对照细胞系
- M199/MCDB105 培养，各模型先用 IncuCyte 测生长并确定接种量。
- 自动液体工作站与 CellInsight CX7
- 药物处理后核染色成像，每孔 9 个视野覆盖孔底。
- CellProfiler 4.1.3 与数据流程
- 核分割、Loess 板位校正、DMSO 归一和 robust Z 分数，按模型设置图像参数。
测量指标与分析
- 核计数/归一细胞数
- robust Z 分数
- 肿瘤与参照反应
- 不同浓度选择性
- 重新购药的复现结果
结合肿瘤模型覆盖、低浓度效应与对照反应分层选候选；10 µM 初筛信号普遍毒性较强，主要选择分析聚焦较低浓度。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 先导药库筛减、多个细胞系主要筛选和独立药品批次的二次检测。
- 测试范围
- 预筛 6,710 项药库条目在 3 个肿瘤模型和 1 个对照开展；后续药库为 3,436 个分子。79 个候选在 4 个肿瘤模型复测。
- 参照体系
- DMSO、阳性药物、正常上皮参照及独立购入候选。
- 研究结果
- 分层得到 60 个高置信与 19 个中置信候选；二次检测 15/79 个未达到该次复现标准。
适用条件与研究局限
- 一个正常参照细胞系反映特定细胞背景，人体整体治疗窗需其他证据。
- 主文高置信对照 Z 分数阈值与所列药物例子不一致，使用完整流程时需核对数据和补充。
- 不同预筛/主筛药库以及复测浓度与判断标准分别记录。
来源与原文
- High-throughput drug screening identifies novel therapeutics for Low Grade Serous Ovarian Carcinoma原始研究 · Scientific Data · 2024-09-19