肾类器官自动三维形态成像药筛
在人 iPSC 肾类器官的顺铂损伤情境下，用自动三维成像和结构分类量化不同肾单位区域的形态读数，随后对入围药物复测。
用途与模型
- 研究用途
- 筛查药物对体外近端小管损伤的影响，并比较初筛与入围复测。
- 模型与细胞来源
- 人 iPSC 来源肾类器官；顺铂损伤情境。
- 方法版本
- 2024 年 MGH/Harvard 顺铂损伤与药物库初筛版本
- 实验形式
- 96 孔板培养、共聚焦逐层成像及三维结构分类。
材料与平台
- 模型和读数
- iPSC 肾类器官；LTL+ 近端小管及 PODXL+ 足细胞等结构标志。
- 药物集合
- 已上市药物库逐药初筛；入围候选与顺铂共处理复测，原文未提供可核药库总数。
测量指标与分析
- LTL+ 近端小管总体积与单个结构体积
- PODXL+ 结构体积
- KIM1 与 DNA 损伤标志
初筛按近端小管形态 Z-score 选候选；重复实验分别检验毒性与顺铂共处理下的结构变化。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 初筛每药一个类器官；入围候选按药毒或顺铂共处理设计复测。
- 测试范围
- 初筛每种药物 n=1 类器官；复测 n=3 类器官/条件；顺铂保护实验论文称重复两次、总计 3 次独立实验。
- 参照体系
- 未给药、顺铂单用及各药物共处理组。
- 研究结果
- 伊马替尼使单个 LTL+ 近端小管结构体积相对顺铂单用组增加，并降低部分损伤标志；总体积只是改善趋势。
适用条件与研究局限
- 初筛单药 n=1 仅适合选择后续候选。
- 图像采集整块 96 孔板约 6 小时，某复测图像需重训分类器。
- 未验证临床肾保护效果，也未报告可核药库总数。