JAK2 巨核细胞—骨髓基质三维共培养的促纤维化药理评价
在三维纤维网络中比较患者巨核细胞对 MSCs 表达的作用及 ruxolitinib 干预。
用途与模型
- 研究用途
- 筛选抑制巨核细胞相关促纤维化变化的候选，兼顾未恢复的造血支持指标。
- 模型与细胞来源
- 患者 iPSC 巨核细胞、同背景无突变对照；人原代 MSC 及 MSOD 细胞身份。
- 方法版本
- 2024 年患者 1/2、纤维支架 72 h、ruxolitinib 比较版本
- 实验形式
- PCL 纤维支架上的 3D 接触共培养，分离 MSC 作 RNA 表达检测。
材料与平台
- 比较条件
- 3 天共培养；双等位变异 MK 药理子集加入 ruxolitinib 1 μM。
- 接触与阴性对照
- 二维条件、条件培养液、无突变 MK 和 MSC 单独条件分别比较。
- 测量对象
- MSC 的 ACTA2/FAP/GLI1/COL1A1 等表达及 CXCL12，非组织胶原总量。
测量指标与分析
- MSC 促纤维化表达
- CXCL12 表达
- 细胞位置/接触图像
ANOVA 及多重比较按主文/图示；不同指标的独立实验数分别报告。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 患者背景 MSC-MK 接触与 ruxolitinib 药理比较；不把单药表达结果当临床预测。
- 测试范围
- 共培养患者 1/2；图 5 ruxolitinib 各指标 n=2–4 独立实验，非 2–4 患者。
- 参照体系
- 无突变 MK、MSC 单独、未加药及条件培养液。
- 研究结果
- ruxolitinib 减轻促纤维化表达，但没有恢复 CXCL12；COL1A1 增加未显著。
适用条件与研究局限
- 模型未包括完整骨髓细胞组成。
- 终点是表达变化，未测已形成临床纤维化的逆转。
- 本实验不建立患者疗效预测，需更多背景和终点。
来源与原文
- Proinflammatory phenotype of iPS cell-derived JAK2 V617F megakaryocytes induces fibrosis in 3D in vitro bone marrow niche原始研究 · Stem Cell Reports · 2024-01-25