iPSC 肝星状细胞 ACTA2 报告筛选与患者成纤维细胞复核
比较候选抗纤维化小分子对肌成纤维样活化的影响，并在患者来源皮肤成纤维细胞中复核。
用途与模型
- 研究用途
- 比较候选抗纤维化小分子对肌成纤维样活化的影响，并在患者来源皮肤成纤维细胞中复核。
- 模型与细胞来源
- ACTA2–luciferase 报告的人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源肝星状细胞；另一验证材料为一位系统性硬化症患者的皮肤成纤维细胞系。
- 方法版本
- 2026 年原研究；2026-09-12
- 实验形式
- 先以报告信号和纤维化相关基因比较候选物，再用蛋白成像、细胞状态、转录组及患者细胞补充检查。
材料与平台
- 报告细胞
- 人 iPSC 来源肝星状细胞，ACTA2 驱动荧光素酶发光；此前 RFP 药物库筛选属于既有发现。
- 患者材料
- 一位系统性硬化症患者来源皮肤成纤维细胞，同一条细胞系的培养孔重复。
- 候选物与比较
- 青蒿素、青蒿琥酯及论文编号的 6-氮杂青蒿素类似物；另对部分候选物进行 5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid，ALA）组合探索。
测量指标与分析
- ACTA2 报告信号
- ACTA2、COL1A1、COL3A1 基因表达
- α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和 I 型胶原染色及细胞活/死状态
- 转录组通路及患者细胞 ACTA2/COL1A1 反应
编号 5 的候选物在报告、纤维化基因与蛋白等指标上显示较强作用；患者细胞中的作用方向得到复核。TGF-β 部分抵消 COL1A1 抑制，ALA 组合效果随候选物而异。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 先以报告信号和纤维化相关基因比较候选物，再用蛋白成像、细胞状态、转录组及患者细胞补充检查。
- 测试范围
- 肝星状细胞初筛图注 n = 3–6，部分基因比较 n = 3；患者成纤维细胞图注为同一患者细胞系的 3 个独立培养孔，不是 3 位患者。
- 参照体系
- 溶剂对照、青蒿素/青蒿琥酯及不同候选类似物；同一候选物在有无 TGF-β 或 ALA 条件下另行比较。
- 研究结果
- 编号 5 的候选物在报告、纤维化基因与蛋白等指标上显示较强作用；患者细胞中的作用方向得到复核。TGF-β 部分抵消 COL1A1 抑制，ALA 组合效果随候选物而异。
适用条件与研究局限
- 报告信号需结合细胞状态解释；胶原减少不直接证明清除已形成的细胞外基质。
- 患者复核只有一条细胞系；不同候选物的 ALA 比较浓度不同，未确定最优治疗方案。
- 转录组为机制线索，直接分子靶点尚未确定；后续微粒体和动物实验与细胞方法分开。
来源与原文
- Integrated Scaffold Redesign and iPSC-Based Screening Reveal Potent Antifibrotic Artemisinin Analogs in Systemic Sclerosis Models原始研究 · ACS Central Science · 2026-09-12