人 iPSC 来源内皮细胞的舒尼替尼毒性与透明质酸补充评价
用多项内皮功能和糖萼检测比较舒尼替尼损伤与 HMW-HA 补充作用。
用途与模型
- 研究用途
- 抗癌药物血管安全性与保护策略的体外评价；不表示临床保护已验证。
- 模型与细胞来源
- 4 条健康人 iPSC 来源内皮系；糖萼干预主要比较 3 条系。
- 方法版本
- 2023 年健康人 iPSC 内皮药理与糖萼比较版本
- 实验形式
- 细胞活力、24 小时成管/划痕闭合、跨内皮电阻（TEER）及 72 小时糖萼侧视共聚焦厚度测量。
材料与平台
- 暴露与对照
- 溶剂及 0.5/1 μM 舒尼替尼功能比较；活力 0.25–1.5 μM、72 小时；后续主要 1 μM。
- 糖萼条件
- 分化阶段环孢素 A 培养促进糖萼成熟；1 μM 舒尼替尼与有/无 300 μg/mL HMW-HA，72 小时 糖萼比较。
- 检测
- CellTiter-Glo 活力、体外成管、划痕闭合、跨内皮电阻、小麦胚芽凝集素（WGA）染色/ImageJ 厚度；HAS2-AS1/HAS2 及内皮激活标志。
测量指标与分析
- 细胞活力
- 成管与迁移
- 单层屏障电阻
- 糖萼厚度
- 透明质酸与相关表达
分别保留细胞系数和每系 3 次独立实验平均；成管/迁移与活力/糖萼采用不同观察时间。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 同系比较溶剂/舒尼替尼；糖萼比较舒尼替尼有/无 HMW-HA，功能保护与结构指标分别评价。
- 测试范围
- Fig1 为 4 条 iPSC 系，每点 3 次独立实验平均；Fig6 糖萼为 3 条系，每点 3 次独立实验平均。
- 参照体系
- 溶剂、较低舒尼替尼浓度、无 HMW-HA 补充。
- 研究结果
- 1 μM 损伤内皮功能、降低糖萼厚度；HMW-HA 补充改善功能并保留糖萼；没有临床保护验证。
适用条件与研究局限
- 仅健康 iPSC 系，无患者特异模型。
- 主要 1 μM 高于所述临床峰浓度，未建立人体暴露换算。
- HMW-HA 对人体血管的保护作用及其对抗肿瘤作用的影响尚未证明。
来源与原文
- Modulation of lncRNA links endothelial glycocalyx to vascular dysfunction of tyrosine kinase inhibitor原始研究 · Cardiovascular Research · 2023-06-02