iPSC 肺泡类器官的异常上皮状态与抗纤维化药物比较
用人 iPSC 来源、无间质细胞共培养的肺泡类器官，分别测量促纤维化刺激后的上皮状态、基质变化及两种已知药物的预防性作用。
用途与模型
- 研究用途
- 用于评价作用于肺泡上皮损伤与异常重编程的候选药物，并区分基质指标改善与肺泡表型恢复。
- 模型与细胞来源
- 同一人 iPSC 细胞系分化的肺泡类器官，保留Ⅱ型肺泡上皮相关表型；不是患者肺组织来源模型，也未加入成纤维细胞。
- 方法版本
- 2023 年正式原研究的表型持续性和药物比较
- 实验形式
- 三维类器官形态与转录、蛋白检测结合；另以公开单细胞参照对整体 RNA 数据作细胞组成估计。
材料与平台
- 比较药物和参照
- 尼达尼布、吡非尼酮分别与相应溶剂比较；促纤维化刺激及其载体对照分别设置。
- 两类实验任务
- 撤去刺激后继续观察异常表型是否持续；药物实验与刺激同步开始，评价预防性干预效果。
- 剂量与细胞损伤判断
- 先检查药物相关乳酸脱氢酶（LDH）变化；最初低浓度比较未见指定指标显著改变，随后评价较高浓度的多种表型。
测量指标与分析
- 类器官面积与致密形态比例
- 基质相关 RNA 和培养液蛋白
- 肺泡表面活性物质及异常上皮标志
- 细胞损伤与细胞周期停滞相关指标
各分化批次作为批次重复，图像作为其中的取样；形态、RNA、蛋白及计算细胞状态分别解释，不把一个阳性指标当作完整表型恢复。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较载体与促纤维化刺激，撤刺激后的持续变化，以及两药同步干预下的形态和分子结果。
- 测试范围
- 核心药物分子结果为 3 个分化批次；图 8C 形态面积每条件每批 8–16 张独立图像，图 8D 形态比例每批 3 张图像；不是多个供者。
- 参照体系
- 同时间、同分化批次的载体对照；药物条件另与促纤维化刺激加溶剂比较。
- 研究结果
- 尼达尼布降低致密形态及部分基质/间质相关表达，吡非尼酮也改变部分促纤维化信号；两药未阻止肺泡表面活性物质标志下降。
适用条件与研究局限
- 只研究一个 iPSC 细胞系的不同分化批次，未检验多供者覆盖。
- 给药与刺激同时开始，未验证对已建立损伤的治疗逆转。
- 纤连蛋白分泌下降仅为趋势，类器官面积部分回升不显著。
- 整体 RNA 数据去卷积属于细胞状态估计，部分预测类型未获直接证实。
来源与原文
- Modeling fibrotic alveolar transitional cells with pluripotent stem cell-derived alveolar organoids原始研究 · Life Science Alliance · 2023-05-25