IPF 患者肺切片的抗 CCN2 蛋白药效比较
在保留疾病背景的人肺切片中比较候选蛋白、抗体和尼达尼布对 COL1A1 的作用。
用途与模型
- 研究用途
- 评价阻断细胞间通讯网络因子 2（cellular communication network factor 2，CCN2）的候选抗肺纤维化药物。
- 模型与细胞来源
- 3 名特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）患者来源精密切割肺切片（precision-cut lung slices，PCLS），2 名女性、1 名男性。
- 方法版本
- 2025 年 3 名患者、96 小时每日处理版本
- 实验形式
- 500 μm 厚切片先恢复培养 24–48 小时，再在培养液中每日加入药物，持续 96 小时，第 5 天收集。
材料与平台
- 候选与对照药
- Anticalin 结合蛋白 PRS-220 为 100 和 500 nM，抗 CCN2 抗体 pamrevlumab 为 100 nM，尼达尼布为 2 μM，另设溶剂对照。
- 终点与归一化
- 免疫印迹检测Ⅰ型胶原 α1 链（COL1A1），以 GAPDH 归一化。
- 重复与统计
- 供者 1/2 每条件各 4 个技术重复，供者 3 各 5 个；Kruskal–Wallis 检验配合 Dunn 多重比较。
测量指标与分析
- 归一化 COL1A1 蛋白
- 各患者组织响应
- 不同药物与浓度比较
按患者保留技术重复，分别比较药物与溶剂；组织内反应与另项吸入/离体肺分布结果分别解释。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 3 名 IPF 供者肺切片中比较 PRS-220 两浓度与抗体、小分子和溶剂。
- 测试范围
- 3 名独立患者，2 名每组 4 个技术重复，1 名每组 5 个。
- 参照体系
- pamrevlumab 100 nM、尼达尼布 2 μM、溶剂。
- 研究结果
- PRS-220 的两个浓度均显著降低 COL1A1；另外两药有较小下降，在该实验未达到显著。
适用条件与研究局限
- 独立供者为 3 名，技术重复不扩大患者覆盖。
- 主比较终点为 COL1A1，未表示全部纤维化功能。
- 药物直接加入培养液，非吸入与静脉途径的比较。
- PRS-220 是结合蛋白而非单克隆抗体；结果不作为临床疗效判定。
来源与原文
- Preclinical concept studies showing advantage of an inhaled anti-CTGF/CCN2 protein for pulmonary fibrosis treatment.原始研究 · Nature Communications · 2025-04-05