indisulam 在人心肌细胞与工程组织中的阿霉素损伤评价
用 iPSC 心肌细胞及 EHT 比较 indisulam 共同处理后的存活相关与功能变化。
用途与模型
- 研究用途
- 评价候选对阿霉素心肌损伤的改善，并检查相关药物和非心肌细胞适用范围。
- 模型与细胞来源
- 人 iPSC 心肌细胞，男性/女性来源子集；SCVI20 工程心脏组织；PANC1/MCF7 另作抗肿瘤兼容性对照。
- 方法版本
- 2024 年后续 DOX 0.5 μM/indisulam 1 μM/72 h 人源验证版本
- 实验形式
- 二维心肌培养、MEA/钙/视频/肌节成像及三维 EHT 支柱功能。
材料与平台
- 一致后续条件
- 第 35 天 iCM 以 DOX 0.5 μM、indisulam 1 μM 共同处理 72 h；EHT72 h 功能子集分别登记。
- 测量
- CellTiterGlo/3D 为 ATP 相关活性；Caspase3/7 凋亡，视频收缩/舒张，钙处理、FPDc 及肌节。
- 范围对照
- DOX 单独、溶剂/共同处理；其他抗肿瘤药、内皮/平滑肌细胞阴性；癌细胞兼容性另列。
测量指标与分析
- ATP 存活相关信号
- 凋亡相关活性
- 收缩与舒张速度/组织功能
- 钙衰减及幅度
- FPDc/异常电事件
- 肌节结构
不同细胞、组织与技术终点分开；速率校正 FPD 与钙/力不同，检测重复与供者数分别报告。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 人 iCM/工程组织的药理复核，比较 DOX 与 indisulam 联合及范围外药物/细胞阴性。
- 测试范围
- 图 3K 活性 n=8、3M 收缩 n=4、3N 钙 n=35–56 个细胞；EHT 图 4L 每组 n=4 个组织；独立来源与技术分母分开。
- 参照体系
- 溶剂、DOX 单独与共同处理；不同细胞类型及相关药物。
- 研究结果
- indisulam 改善 iCM/EHT 相关损伤与功能；表柔比星/柔红霉素有改善，米托蒽醌和非心肌细胞无同样保护。
适用条件与研究局限
- iCM 生理和代谢状态较未成熟，作者提出在更成熟模型和更多靶点中验证。
- 抗肿瘤兼容性比较采用 PANC-1 和 MCF7 两种癌细胞系。