患者来源肺组织球的侵袭面积与抗纤维化药物反应评价
从肺活检培养初代混合细胞形成组织球，以胶原中的侵袭面积评价两种抗纤维化药物。
用途与模型
- 研究用途
- 比较不同患者肺组织细胞的纤维化相关侵袭表型和体外药物反应。
- 模型与细胞来源
- 23 名间质性肺病患者与 9 份无肺部疾病的供者肺组织来源初代混合细胞。
- 方法版本
- 原研究首次发表版本
- 实验形式
- poly-HEMA 涂层 U 底 96 孔板成团，随后转入 I 型胶原环境的平底 96 孔板。
材料与平台
- 原代细胞与成团
- 组织以胶原酶 A 消化并过滤，初代培养细胞每孔 8,000–10,000 个；200 g 离心 1 分钟后，37 °C、5% CO₂ 培养 16 小时。
- 胶原与药物
- 单个组织球置于 I 型胶原/DMEM，分别加药或无药；尼达尼布在胶原及追加培养液中均为 1 µM。吡非尼酮在胶原层标为 100 µM，追加培养液标为 1 mM。
- 面积测量
- 过夜培养后拍摄图像，分别测量核心面积 R 和包含外扩细胞的总面积 H，以（H−R）/R×100 计算 ZOI%。每个患者每组检测 5 个组织球。
测量指标与分析
- 侵袭区百分比 ZOI%
- 给药/无药 ZOI% 比值
- 患者模型响应比例
- 与随访肺功能变化的相关性
给药/无药 ZOI% 比值中位数小于 1 作为模型响应；不同患者与疾病亚组分别比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 同一患者模型平行接受尼达尼布、吡非尼酮和无药条件，另与供者模型及肺功能随访数据比较。
- 测试范围
- 23 名患者、9 份对照肺组织；每位患者每个给药条件 5 个组织球。
- 参照体系
- 同一患者无药模型；供者肺组织模型；19 名有随访数据的患者。
- 研究结果
- 尼达尼布在 23/23 患者模型中响应，吡非尼酮为 12/23；体外药物响应与肺功能变化的相关性未达到显著。
适用条件与研究局限
- 随访期间患者未接受抗纤维化治疗，没有体外药敏与实际抗纤维化疗效比较。
- 原配方中吡非尼酮在胶原层与追加培养液的浓度标注不同，混合后最终暴露浓度未列出。
- 患者样本较少、病因不同，随访时间和免疫抑制治疗也存在差异。
来源与原文
- Use of a pulmosphere model to evaluate drug antifibrotic responses in interstitial lung diseases原始研究 · Respiratory Research · 2023-03-28