IAM 色谱结合分子描述符的被动通透与吸收分析
将膜样色谱保留与分子特征结合，估算被动通透及文献肠吸收值。
用途与模型
- 研究用途
- 早期小分子被动通透筛选与吸收线索整理。
- 模型与细胞来源
- 无细胞固定化人工膜色谱；BBB 分类与 HIA 回归分别使用不同数据集。
- 方法版本
- 2026 年 IAM.PC.DD.2 色谱及 BBB/HIA 分别建模版本
- 实验形式
- 37°C、三重复保留测量；BBB 使用 pH7.0，HIA 使用 pH5.5，结合分子描述符。
材料与平台
- 实验器材
- Nexera XR UHPLC，IAM.PC.DD.2 柱，DPBS/乙腈流动相与尿嘧啶空隙参照。
- 分析数据
- BBB 文献正/负标签；HIA 文献百分比；PSA、logP、分子量等描述符。
测量指标与分析
- IAM 保留因子
- Pm 分类
- 敏感性/特异性
- HIA 回归
- 调整后 R²
BBB 用 Youden 指数选阈值；HIA 多元逐步回归，加入 1/kIAM 与交互项。
研究设计与结果
训练集与交叉验证
- 研究设计
- 在所收集数据中构建阈值及回归，分别评价同库分类和拟合。
- 测试范围
- BBB 50 个化合物；HIA 20 个建模化合物；色谱每项技术三重复。
- 参照体系
- 文献通透分类及吸收值；部分 PAMPA 文献仅定性趋势比较。
- 研究结果
- 同库 BBB 阈值 1.51 的敏感性/特异性均 1；HIA 调整后 R²=0.969，标准误 4.038。
适用条件与研究局限
- 未报告独立药物集外部验证；高拟合不当外部预测性能。
- 标签有实验和预测来源，前药/原药与 HIA 多来源值选择需保持实际身份。
- 方法 BBB pH7.0 与讨论 7.4 有文字差别，不作为统一规程。
- 体系不含主动摄取或 P-gp/BCRP 外排，也不直接测脑内暴露。