NAMs新方法学前沿

硅–聚合物芯片的神经电活动与 pH 传感验证

在同一器件上分别确认标准溶液 pH 检测和人源神经细胞电活动记录能力。

用途与模型

研究用途
为体外神经药物反应和培养环境监测提供器件功能依据。
模型与细胞来源
LUMC0114iCTRL01(LUMCi003-A)人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)来源皮层神经细胞;pH 校准采用标准缓冲液。
方法版本
2023 年单电极神经记录与独立标准缓冲液校准版本
实验形式
透明聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)培养区与硅框架集成浮栅场效应晶体管(floating-gate field-effect transistor,FG-FET)及微电极;两种感测模式分别验证。

材料与平台

传感器与记录设备
天然氧化钛表面电荷传感单元、便携 pH 测量模块及商业微电极阵列(microelectrode array,MEA)记录系统。
细胞与功能对照
iPSC 来源皮层神经细胞;自发放电与 picrotoxin 参考药理干预后的记录比较。
校准液
pH 4、7、9 标准缓冲液,另在另一传感器上测试 0.1 个 pH 单位变化。

测量指标与分析

  • 溶液 pH 引起的电流变化
  • 标准液更换后的响应时间及可逆性
  • 神经细胞放电率
  • 参考药理干预后的簇发样活动

pH 模式先作标准液校准;神经模式记录细胞外电信号,采用滤波及幅度阈值识别放电,比较干预前后的平均放电率。

研究设计与结果

方法可行性研究

研究设计
标准溶液校准与单微电极神经活动记录两项器件功能验证。
测试范围
pH 响应时间来自 15 次测量;神经放电均值来自 3 次记录,细胞分化 7 天后成熟 14 天。
参照体系
不同 pH 标准液、传感器初始状态,以及神经活动干预前后。
研究结果
pH 平均响应时间为 5.48 秒,标准差为 1.3 秒,并能检测 0.1 个 pH 单位变化。参考药理干预后,平均放电率由 0.31 ± 0.10 Hz 增至 1.38 ± 0.25 Hz,并出现簇发样事件。

适用条件与研究局限

  • 两种模式分别验证;同步 pH 与神经电活动、真实细胞培养液 pH 时间过程尚未完成。
  • 药理实验用于确认记录能力,没有建立多药物筛选或疾病预测性能。
  • 3 次记录不是 3 位独立供者;采用一条主要 iPSC 细胞系和少量电极。
  • 不同传感器需单独校准,多电极工作可能产生串扰和噪声。

来源与原文

  1. An organ-on-chip device with integrated charge sensors and recording microelectrodes原始研究 · Scientific Reports · 2023-05-18

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