NAMs新方法学前沿

二维/三维混合心肌模型的多柔比星空间功能读数

将 hiPSC 心肌类器官与其周边二维细胞结合,以多柔比星处理比较钙瞬变、收缩和空间梯度。

用途与模型

研究用途
早期评价药物心脏毒性对细胞钙处理、收缩与位置相关读数的影响。
模型与细胞来源
人 iPSC 来源心肌细胞形成三维类器官,并在培养中向周围扩展二维心肌细胞。
方法版本
2025-06-27 原始研究
实验形式
中央类器官、近/中/远周边细胞分区读取荧光钙瞬变与明场收缩。

材料与平台

人源心肌细胞
hiPSC 来源心肌细胞构建 2D/3D 混合模型。
多柔比星
0.5 μM、24 小时与未暴露对照比较;原研究未开展多药、多条件验证。

测量指标与分析

  • 钙瞬变峰、释放和回收时间
  • 参与搏动细胞比例及收缩持续时间
  • 按中心到外周的空间读数
  • 基于专家标签的异常钙波形分类

钙荧光和明场图像先后采集;分区统计药物组和对照组,并对同研究波形数据进行支持向量机交叉验证。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
多柔比星单药单剂量单时间点暴露与对照比较。
测试范围
人 iPSC 心肌细胞来源混合模型;部分钙/收缩分析为细胞级 ROI 209–342,不能当独立器官或供者数。
参照体系
未暴露对照及中心/外周区域。
研究结果
多柔比星组钙瞬变和搏动时间延长、参与搏动细胞比例下降;钙信号空间梯度增强。

适用条件与研究局限

  • 只检验一种已知心脏毒性药物与单条件。
  • 钙和收缩非同步采集,分类器无跨批次外部验证。

来源与原文

  1. Novel 2D/3D Hybrid Organoid System for High-Throughput Drug Screening in iPSC Cardiomyocytes原始研究 · Therapeutics · 2025-06-27

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