人源体感类器官的 P2X3 钙响应与拮抗比较
两种激动剂均诱发钙响应；TNP–ATP 在小鼠背根神经节中呈浓度依赖性抑制，在本研究人源 hSeO 条件中未显示显著抑制。
用途与模型
- 研究用途
- 用人源三维感觉神经模型评价受体刺激与拮抗，并与小鼠离体背根神经节比较药理响应。
- 模型与细胞来源
- 人 iPSC 来源体感类器官 hSeO；小鼠离体背根神经节为物种比较参照。
- 方法版本
- 2025-04-09 原研究相关主文
- 实验形式
- 完整三维类器官的活细胞钙成像；细胞、类器官和分化批次分别登记。
材料与平台
- 人源模型
- hSeO 含外周感觉神经元及神经嵴相关细胞；第 54–82 天进行激动剂比较，第 75–82 天进行 TNP–ATP 比较。
- 药理比较
- αβ-MeATP 为 P2X3 激动剂，辣椒素为另一 TRPV1 刺激；TNP–ATP 与 αβ-MeATP 的响应分别在人源模型及小鼠背根神经节中分析。
- 检测与参照
- 使用相对钙荧光变化比较刺激前后，溶剂作参照；不同 TNP–ATP 条件用于受体拮抗比较。
测量指标与分析
- 刺激前后平均相对钙荧光变化
- 快速峰与持续钙响应的时间形态
- TNP–ATP 浓度条件下的受体响应
先按细胞计算相对荧光变化，再分别报告细胞/类器官/分化批次；人源和小鼠拮抗比较各自分析，不混为同一患者效应。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- αβ-MeATP 和辣椒素各自与基线比较；TNP–ATP 不同浓度条件下比较 αβ-MeATP 响应。
- 测试范围
- 激动剂比较为 88 个神经元/7 个 hSeO 和 205 个细胞/10 个 hSeO，各 3 次分化；人源拮抗比较各条件 50–110 个细胞、3–6 个 hSeO、2 次分化，小鼠各条件 3–4 个背根神经节。
- 参照体系
- αβ-MeATP 和辣椒素各自与基线比较；TNP–ATP 不同浓度条件下比较 αβ-MeATP 响应。
- 研究结果
- 两种激动剂均诱发钙响应；TNP–ATP 在小鼠背根神经节中呈浓度依赖性抑制，在本研究人源 hSeO 条件中未显示显著抑制。
适用条件与研究局限
- 感觉神经元受体组成与成熟度仍有限，hSeO 不含全部人体背根神经节细胞类型。
- 结论限所列体外药理比较，不是临床镇痛疗效；拮抗剂人源无显著效应限本研究条件。
- 小鼠与人源模型的细胞背景及钙成像实现不同，结果对应各自的比较条件。
来源与原文
- Human assembloid model of the ascending neural sensory pathway原始研究 · Nature · 2025-04-09