人原代角质细胞增殖与甲基化年龄的药物双终点比较
在 NAD、NR 和二甲双胍干预下，同时记录细胞群体增殖与 Skin&blood 时钟年龄，比较两类终点是否一致。
用途与模型
- 研究用途
- 评价药物或代谢干预改变体外增殖能力时，是否也改变 DNA 甲基化年龄估计值，用于区分细胞衰老研究中的不同终点。
- 模型与细胞来源
- 新生儿来源的人原代角质细胞。
- 方法版本
- 2022 年原研究的新生儿原代角质细胞比较
- 实验形式
- 连续培养中的群体倍增记录，结合 DNA 甲基化芯片与表观遗传时钟计算。
材料与平台
- 人源细胞
- 新生儿来源原代角质细胞；原研究按供者来源开展重复实验，供者差异影响反应幅度。
- 比较干预
- NAD、NR 和二甲双胍分别处理，与同期未处理细胞比较。
- 甲基化检测及计算
- Illumina EPIC 芯片的 DNA 甲基化数据，以 Skin&blood 时钟计算表观遗传年龄；其他三种时钟只作比较。
测量指标与分析
- 累积群体倍增次数（CPD）及细胞群体增殖能力
- Skin&blood 时钟计算的表观遗传年龄
- 干预后增殖寿命与甲基化年龄变化是否一致
将连续培养中的 CPD 与 DNA 甲基化年龄对应比较。CPD 表示群体累计倍增次数；时钟以年为单位输出算法估计值。两类指标分别反映群体增殖能力与特定甲基化特征。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 在同类原代细胞中分别比较 NAD、NR、二甲双胍及同期未处理对照，连续记录增殖并在不同阶段测量甲基化年龄。
- 测试范围
- 图 4f 注明展示两次实验的代表性结果；统计说明重复实验采用不同供者细胞。原图未给出每种干预单独的完整供者效应分布。
- 参照体系
- 同期未处理的人原代角质细胞；不同表观遗传时钟用于辅助比较，主要判断依据为 Skin&blood。
- 研究结果
- 三种干预均延长细胞群体的增殖寿命，但没有显著减慢 Skin&blood 时钟测得的表观遗传衰老速度。
适用条件与研究局限
- 结果对应给定人原代角质细胞及特定时钟，不构成人体抗衰老疗效证据。
- 供者间反应幅度存在差异，图示代表性实验不能替代完整效应分布。
- 实验未预先统计确定样本量，未随机分组或盲法评估。
- 不同细胞模型、不同药物以及其他时钟结果需分别解释，不合并为统一性能。
来源与原文
- The relationship between epigenetic age and the hallmarks of aging in human cells原始研究 · Nature Aging · 2022-05-16