人源血脑屏障芯片十化合物质谱通透性测量
在人源 BBB 芯片中双向取样，按时间曲线计算化合物 Kp 与 Papp。
用途与模型
- 研究用途
- 中枢药物早期跨血脑屏障运输与体外指标比较。
- 模型与细胞来源
- 人脑微血管内皮细胞位于血管侧，人源星形胶质细胞与脑周细胞位于脑侧流道。
- 方法版本
- 2024 年原研究人源三细胞双流道芯片与 LC-MS/MS 读数版本
- 实验形式
- 双流道流动培养；1、4、9、24 小时分别取样，以 LC-MS/MS 定量。
材料与平台
- 人源细胞与屏障
- 脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞和脑周细胞组成双侧微流控模型。
- 测试化合物
- 10 种测试物含临床药物及实验性 TPH1 抑制剂 LP533401。
测量指标与分析
- 血管侧与脑侧浓度时间曲线
- Kp 分配比
- Papp 表观通透性
根据多时点浓度估计接近稳定时的两侧浓度并计算 Kp；由拟合曲线从给药开始至预测达到 90% 稳态浓度时的运输速率、膜面积和初始浓度计算 Papp，部分预测平台时间超出 24 小时观察期。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 10 种化合物的 BBB 芯片运输测量，并将所得体外趋势与已发表动物/细胞研究对照。
- 测试范围
- n=10 化合物；原主文未提供大规模独立临床验证集。
- 参照体系
- 本芯片内化合物间比较及既有动物/细胞通透性趋势。
- 研究结果
- 本研究 Kp 范围 0.0170–0.4794；Kp 与 Papp 的同研究线性拟合 R²=0.608。
适用条件与研究局限
- 10 种化合物含一项实验性抑制剂，不能全部归为上市药物。
- 表 4 缺长春新碱 Papp 数值；拟合是同研究内部指标关联。
- 体外趋势与既有研究相似，不等于获得人体脑暴露外部预测性能。