人多能干细胞肝类器官的药毒与抗纤维化筛选
同一人 PSC 来源肝类器官分别观察四种药物的肝损伤表型，并在 TGFβ 诱导的纤维化条件下用多特征图像读数筛选候选化合物。
用途与模型
- 研究用途
- 比较药物性肝损伤的多维表型，并初筛可抑制肝纤维化的候选。
- 模型与细胞来源
- 名为 1016 的人诱导多能干细胞克隆来源肝类器官；HepG2 三维球状体用于部分药毒对照。
- 方法版本
- 2023 年中国科学院／高校 HLO 两类评价实验
- 实验形式
- 96 孔培养；药毒分组与 TGFβ 纤维化药筛分开。
材料与平台
- 药物损伤组
- 对乙酰氨基酚、FIAU、甲氨蝶呤、TAK-875 分别用于不同损伤表型。
- 抗纤维化候选
- 60 种按文献预选的化合物初筛；其中四项进入复测。
测量指标与分析
- 白蛋白分泌、ATP、氧化应激与线粒体膜电位
- 脂质积累、胶原蛋白 I 染色与炎症因子
- 纤维化模型的 16 项图像特征及复测基因表达
把四药 DILI 表型与 60 候选抗纤维化筛选分成独立问题；复测 SD208、伊马替尼、Cilofexor 和水飞蓟素。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 四药药毒模型与 HepG2 部分对照；TGFβ 纤维化模型中 60 化合物初筛、四项复测。
- 测试范围
- 以名为 1016 的人 iPSC 克隆来源类器官开展实验；药毒为 4 种测试药，抗纤维化为 60 种文献预选化合物、4 种复测。Fig1 表征为 3 次独立分化；不同终点的重复数按图分别报告，不把药物数当生物学样本数。
- 参照体系
- 各药物对照及 TGFβ＋载体对照，HepG2 球状体用于部分药毒对照。
- 研究结果
- 四药呈现不同损伤表型；SD208 与伊马替尼在复测中抑制部分纤维化标志，Cilofexor、水飞蓟素无显著作用。
适用条件与研究局限
- 60 化合物为预选抗纤维化候选，不是 60 药 DILI 验证集。
- SD208 在多个体外模型显示潜在作用，不称患者疗效。
- 未建立跨实验室或临床预测性能。