卵巢癌类器官的 HPLM 药物反应比较
将稳定扩增的卵巢癌类器官分别置于 M1/M2 与人血浆样培养液，进行 96 小时药物处理和死活细胞成像比较。
用途与模型
- 研究用途
- 评价培养液对卵巢癌类器官药物反应，以及该反应与患者 CA125 变化相关性的影响。
- 模型与细胞来源
- 高级别浆液性卵巢癌稳定类器官；药物实验 11 个培养物，治疗前取材的临床相关分析使用 10 个模型。
- 方法版本
- 2023 年原研究版本
- 实验形式
- 384 孔超低吸附板，BME-2 三维培养；在原模型扩增条件与 HPLM 条件之间平行比较。
材料与平台
- 培养液切换
- 给药前 2–3 天将半数实验板改为 HPLM，保留对应 M1/M2 生长因子，去掉 GlutaMAX、烟酰胺与 N-乙酰半胱氨酸。
- 给药条件
- 单药采用 5 个浓度，逐级相差 10 倍；卡铂为 10 nM–100 µM，其他药物为 1 nM–10 µM；处理 96 小时，DMSO 为溶剂对照，10 µM 硼替佐米为阳性对照。
- 死活细胞成像
- CellTox Green 和 Hoechst 33342 染色后自动共聚焦成像，依据细胞核与死细胞染色重叠计算存活细胞比例。
测量指标与分析
- 存活细胞比例
- 浓度—反应曲线
- AUC
- 与相应治疗期 CA125 变化的相关性
对照归一化的存活指数用于曲线拟合；卡铂加 0.1 µM 紫杉醇组合的 AUC 使用卡铂 1–100 µM 的 3 个最高浓度，再标准化后比较临床 CA125 变化。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 同一模型平行比较 M1/M2 和 HPLM，并将治疗前取材模型的组合药物反应与临床指标对应。
- 测试范围
- 11 个培养物接受药筛；其中 10 个治疗前取材模型纳入卡铂加紫杉醇与 CA125 变化的相关分析。
- 参照体系
- M1/M2 对 HPLM；患者 CA125 相应治疗期变化。
- 研究结果
- M1/M2 条件 Spearman r=0.552、P=0.105；HPLM 条件 r=0.770、P=0.013。研究未检出与无进展生存期的相关性。
适用条件与研究局限
- 结果为模型与临床指标的相关比较，未报告据此选择治疗的前瞻性患者获益。
- 不同模型的生长因子需要不同，培养液切换依照模型原条件设置。
来源与原文
- A platform for efficient establishment and drug-response profiling of high-grade serous ovarian cancer organoids原始研究 · Developmental Cell · 2023-05-05