HepaRG 细胞复合纳米纤维支架的药物清除比较
人源 HepaRG 细胞在含猪肝脱细胞基质的三维纤维上培养,并与平面培养比较三种药物在培养液中的清除。
用途与模型
- 研究用途
- 考察三维培养构型对肝细胞药物清除指标的影响。
- 模型与细胞来源
- HepaRG 人源肝细胞;支架为聚己内酯与猪肝脱细胞细胞外基质复合纳米纤维。
- 方法版本
- 2025 年马里兰大学巴尔的摩县分校 PCL/猪肝 dECM 纳米纤维版本
- 实验形式
- 三维纤维支架与同细胞系平面培养比较,在多个时间点测量培养液药物浓度。
材料与平台
- 细胞与支架
- HepaRG 人源肝细胞;PCL/猪肝 dECM 复合纳米纤维。
- 测试药物
- 利多卡因、氯氮平、氟西汀。
测量指标与分析
- 培养液中原药浓度随时间的变化
- 按细胞数换算的利多卡因内在清除率
- 平面与三维培养中的细胞状态
比较三维和平面培养的药物浓度变化,并与论文引用的人体体内清除资料对照;分别报告氟西汀早期变化及后期清除停止。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 同一 HepaRG 细胞在三维支架与平面培养下处理三种药物,使用文献体内数据作参照。
- 测试范围
- 单一 HepaRG 细胞来源,不宣称跨细胞来源或跨实验室验证。
- 参照体系
- 平面培养及既有文献的人体体内清除指标。
- 研究结果
- 利多卡因 24 小时清除约 80%(三维)与 14%(平面);内在清除率 0.37 与 0.10 nL/h/cell,文献体内参照均值 0.30;氟西汀仅前 4 小时三维组更快,之后两组均停止清除。
适用条件与研究局限
- 支架含猪来源细胞外基质。
- 氯氮平平面组存在细胞死亡影响比较。
- 氟西汀后期清除停止,未提供通用人体清除预测性能。
来源与原文
- 3D Hepatocyte Model with Composite Nanofibers That Reproduced Human In Vivo Drug Clearance Profiles. ACS Pharmacology & Translational Science (2025). doi:10.1021/acsptsci.5c00149原始研究 · ACS Pharmacology & Translational Science · 2025-04-24