胶质母细胞瘤微血管芯片的定位与迁移表型评价
用可灌流人微血管模型，结合成像、细胞轨迹和单细胞转录比较患者来源胶质瘤的定位与迁移。
用途与模型
- 研究用途
- 评价胶质母细胞瘤细胞与血管的相互作用及患者间差异，为抑制血管利用和侵袭的干预研究选择表型指标。
- 模型与细胞来源
- 10 位患者来源脑肿瘤干样细胞（含 GS5 参考）和人脐静脉内皮微血管；U87 为细胞系参照。
- 方法版本
- 原论文已核对的体外评价版本
- 实验形式
- 纤维蛋白三维中央区室与两侧灌流通道；以定位成像、活细胞轨迹及单细胞转录比较模型表型。
材料与平台
- 模型材料
- 人脐静脉内皮细胞、患者来源胶质瘤细胞与纤维蛋白凝胶；未加入周细胞。
- 血管检查
- 连接蛋白/基底膜染色、70 kDa 葡聚糖通透和 10 微米微球通过。
- 行为与分子检测
- 第 7 天定位、接种后 48–68 小时活细胞跟踪、单细胞核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）测序。
测量指标与分析
- 肿瘤与血管图像共定位 Pearson 系数
- 按距离分组的迁移轨迹、速度和位移
- 血管管腔与通透
- 患者样本转录亚型和特定基因关联
图像相关性、细胞迁移及转录关联分别解释；亚型比例相关未达到统计显著。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 纤维蛋白三维中央区室与两侧灌流通道；以定位成像、活细胞轨迹及单细胞转录比较模型表型。
- 测试范围
- GS5 与 U87 的共定位分别为 11 和 10 项图像测量；患者样本总计 10 份，质控后 21,750 单细胞，26 测序批次。
- 参照体系
- GS5 对 U87；贴附/小于 50 微米/至少 50 微米位置组；10 患者间比较。
- 研究结果
- GS5 定位系数 0.44±0.02，U87 为−0.03±0.02；患者间血管定位不同，亚型比例只呈非显著趋势，部分单基因表达与定位相关。
适用条件与研究局限
- 微血管来源为脐静脉内皮，不是完整脑血管屏障。
- 没有具体药物处理或患者临床疗效预测验证。
- 干样、间质型和前神经型细胞比例与共定位的相关趋势未达到统计显著。
来源与原文
- Ex vivo Dynamics of Human Glioblastoma Cells in a Microvasculature‐on‐a‐Chip System Correlates with Tumor Heterogeneity and Subtypes原始研究 · Advanced Science · 2019-02-10