猫乳腺肿瘤与小鼠肠类器官的灌流药物损伤比较
在分支微流控装置中，分别比较猫乳腺肿瘤和小鼠正常肠类器官的药物反应，以及流动与组织位置的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 用于非人来源肿瘤药物敏感性和正常组织损伤的体外比较，分析灌流位置对暴露解释的影响。
- 模型与细胞来源
- 猫乳腺肿瘤来源类器官与正常小鼠肠道类器官，两个组织模型分别来自不同物种。
- 方法版本
- 2025 年论文的分支位置与共用装置比较
- 实验形式
- 肿瘤类器官位于装置分支前，正常肠类器官位于分支后；并与无灌流条件及单组织不同位置比较。
材料与平台
- 药物比较
- 肿瘤类器官比较托赛尼布、多柔比星；两组织共用装置实验重点采用托赛尼布，另比较 RIPK3 抑制剂 HS-1371 共同处理。
- 条件参照
- 不加药灌流、无灌流以及分支前后位置分别设参照，用于区分位置与流动影响。
测量指标与分析
- 活死染色荧光强度比值计算的相对死亡指标
- 凋亡及坏死相关基因表达
- 流速与药物分布的计算模拟
实测细胞表型与计算药物分布分别报告，区分肿瘤和正常组织物种、位置及损伤相关标志。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较不同位置灌流的两种抗癌药物作用，并在猫肿瘤/小鼠肠共用装置中检验 HS-1371 对托赛尼布损伤的影响。
- 测试范围
- 相关图注标每组 n=6，独立动物数及这些重复的层级未披露。
- 参照体系
- 相应无灌流或未加药条件、分支前/后位置、托赛尼布单独与 HS-1371 共同处理。
- 研究结果
- 分支前肿瘤药物死亡较强；托赛尼布也降低小鼠肠类器官活性，HS-1371 减少后者死亡而不改变肿瘤死亡。
适用条件与研究局限
- 跨物种模型不能直接解释为同一患者治疗窗口。
- 相关组织药物浓度分布为模拟，并非直接测量。
- 培养液灌流本身也可能影响肠类器官部分基因表达。
- 独立动物数及实验重复层级未明确。
- 单向装置缺少下游反馈及完整药物代谢。
来源与原文
- A microfluidics platform for simultaneous evaluation of sensitivity and side effects of anti-cancer drugs using a three-dimensional culture method原始研究 · Scientific Reports · 2025-01-02