Epicardioid 心肌肥厚与纤维化评价
在同时包含心外膜和心室肌的类器官中，检验应激及遗传背景造成的心肌和基质变化。
用途与模型
- 研究用途
- 研究多细胞心脏疾病机制，为同时针对肥厚和纤维化的干预研究提供人源模型。
- 模型与细胞来源
- hPSC 衍生 Epicardioid；包含心外膜、心室肌及其衍生支持细胞，另设 1 位 Noonan 个体来源模型。
- 方法版本
- 2023 年心外膜—心室肌自组装及 ET1／Noonan 模型版本
- 实验形式
- 三维自组装、视黄酸条件比较；ET1 处理及患者背景与相应对照分开分析。
材料与平台
- 细胞与基质
- 4 株 hPSC 用于形成重复检查；Ⅰ型胶原支持三维培养，Noonan 疾病模型为 1 位个体来源 iPSC。
- 干预
- ET1 诱导应激；同论文另用 linsitinib 及 NRP2 阻断研究细胞间作用。
- 测量
- 单细胞 RNA 及染色质分析、心肌面积、基质及肌成纤维细胞染色、动作电位及钙成像。
测量指标与分析
- 心肌肥厚及基质相关基因
- 心肌细胞面积
- 基质沉积及肌成纤维细胞
- 钙瞬变及节律异常事件
应激与遗传疾病模型分开比较；按模型、细胞、波形和分化批次分别报告，空间功能梯度用切片成像检查。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- ET1 刺激与未刺激 Epicardioid、Noonan 个体与健康背景比较。
- 测试范围
- 模型形成检查 4 株 hPSC；Fig6 细胞面积每组 260 细胞来自 3 个分化批次，钙成像对照 5 模型／ET1 组 4 模型，患者来源为 1 位 Noonan 个体。
- 参照体系
- 无视黄酸模型、未刺激模型及健康背景；具体比较分开使用。
- 研究结果
- ET1 导致细胞面积及肥厚／基质标志上升并改变钙瞬变；Noonan 模型表现增殖及纤维化变化，未出现同样细胞肥厚。
适用条件与研究局限
- 胎儿期发育模型不代表成熟成人心脏整体功能。
- Noonan 患者背景仅 1 位个体。
- 治疗候选筛选为后续用途，未建立临床药效预测。
来源与原文
- Epicardioid single-cell genomics uncovers principles of human epicardium biology in heart development and disease原始研究 · Nature Biotechnology · 2023-04-03