工程心脏组织的抗纤维化单药与联用比较
在纤维化工程心脏组织中比较 SRC 抑制剂 saracatinib、吡非尼酮（pirfenidone）及二者联用，观察组织缩短率、舒张期长度和弹性模量的变化。
用途与模型
- 研究用途
- 评价抗纤维化药物联用对组织形态、硬度和收缩功能的影响。
- 模型与细胞来源
- 人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）衍生心肌细胞和心脏成纤维细胞，起始比例分别为 93% 和 7%。
- 方法版本
- 2025 年心肌/成纤维细胞 93%/7%、saracatinib/吡非尼酮比较版本
- 实验形式
- 以纤维蛋白原和基底膜基质 Matrigel 支撑形成连接硅胶柱的工程心脏组织；转化生长因子 β（transforming growth factor β，TGFβ）刺激后作单药与联合处理比较。
材料与平台
- 人源细胞与基质
- iPSC 来源心肌细胞、心脏成纤维细胞、牛纤维蛋白原、Matrigel 和凝血酶。
- 刺激和药物
- TGFβ 促纤维化刺激；saracatinib、吡非尼酮及二者联合；同体系未刺激与溶剂对照。
- 组织形态与功能测量
- 以舒张期和收缩期组织影像分析组织缩短率（fractional shortening，FS）及舒张期长度，另测弹性模量。
测量指标与分析
- 组织缩短率
- 舒张期组织长度
- 组织弹性模量
分别比较未刺激、TGFβ、单药和联合组。功能读数在药物处理后 2 天比较，硬度在 4 天比较；相同条件的 4 次独立实验数据归一化后合并，组织数按各指标分别登记。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 主文比较 TGFβ 刺激 2 天或 7 天后的药物干预；扩展数据图 8 比较 saracatinib、吡非尼酮、联合与相应对照的组织缩短、舒张期长度和硬度。
- 测试范围
- 功能指标的未刺激、TGFβ、saracatinib、吡非尼酮、联合组依次为 13、13、10、11、12 份组织；硬度对应为 5、7、4、3、7 份。工程心脏组织实验重复 4 次，相同条件归一化后合并；这些数目是组织数。
- 参照体系
- 未刺激组织、TGFβ 刺激组织、单独 saracatinib、单独吡非尼酮及溶剂参照。
- 研究结果
- TGFβ 使组织变硬并缩短；联用处理使收缩功能部分恢复、舒张期组织长度增加、弹性模量下降，单药变化较小。
适用条件与研究局限
- 恢复是部分改善，不能视为组织功能完全复原。
- 功能和硬度的观察时间、样本数不同，不能合并为一个统一分母。
- 该验证限于所述人源工程组织及药物组合，未建立患者治疗反应或临床风险预测性能。
来源与原文
- Selective inhibition of stromal mechanosensing suppresses cardiac fibrosis原始研究 · Nature · 2025-04-30