早期三维心肌组织的成熟条件与药物反应比较
以收缩力、钙瞬变和舒张变化比较成熟条件及药物作用。
用途与模型
- 研究用途
- 研究成熟度如何改变心肌药理反应与病理表型。
- 模型与细胞来源
- 3 名供者的人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源心肌细胞与成纤维细胞，形成纤维蛋白支撑的三维组织。
- 方法版本
- 原研究所述材料与实验版本
- 实验形式
- 柔性支柱间组织；比较早期与晚期细胞及不同电刺激条件。
材料与平台
- 成熟比较
- 分化第 12 或 28 天建立组织；无刺激、固定 2 Hz 和递增 2–6 Hz 条件比较。
- 药物检测
- 异丙肾上腺素浓度—反应关系；另用钙通道与肌浆网相关药理干预检验功能。
- 测量
- 明场成像、钙荧光与器官浴直接力测量。
测量指标与分析
- 收缩力与刺激频率关系
- 搏动频率
- 钙瞬变
- 舒张速度
将结构成像、钙调节和直接测力分别分析，并比较不同成熟条件下的药物反应。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 细胞阶段与刺激条件比较，并与胎儿和成人组织资料参照。
- 测试范围
- 3 名供者来源的心肌细胞。
- 参照体系
- 无刺激、固定刺激、晚期细胞组织及人体组织参照。
- 研究结果
- 早期递增刺激组形成更成熟的结构和钙调节；异丙肾上腺素增加搏动频率和收缩力，并加快舒张。
适用条件与研究局限
- 4 周组织收缩力仍低于成人心肌。
- 组织的结构和收缩功能以不同速度成熟。
来源与原文
- Advanced maturation of human cardiac tissue grown from pluripotent stem cells原始研究 · Nature · 2018-04-04