食管腺癌类器官 24 种药物筛选与长期药敏比较
在食管腺癌类器官中测量药物浓度—反应曲线，并比较长期培养后的药敏谱。
用途与模型
- 研究用途
- 研究患者间药物反应差异、模型培养稳定性及多克隆变化。
- 模型与细胞来源
- 研究从 32 份手术肿瘤建立 10 个类器官；其中 9 个用于 24 种药物测试，8 个用于化疗比较，4 个接受纵向基因组分析。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- BME-2 三维培养；384 孔板。
材料与平台
- 药物试验
- 每孔加入 32 µL 类器官悬液和 8 µL、7.5 mg/mL BME-2；次日加入 7 点半对数浓度梯度的药物，处理持续 6 天。
- 检测与重复
- 以 CellTiter-Glo 测量细胞活力，计算浓度—反应曲线下面积（AUC）和半数抑制浓度（IC50）；每项技术重复 2 次，6/9 个模型另有生物重复。
- 化疗组合
- 顺铂固定 4 µM、氟尿嘧啶固定 10 µM，表柔比星使用 7 点梯度，最高 10 µM。
测量指标与分析
- 细胞活力
- 浓度—反应曲线下面积（AUC）
- 半数抑制浓度（IC50）
- 重复相关系数
- 纵向亚克隆组成
按模型比较药敏谱，纵向比较同一培养物；以相应对照孔计算 Z-factor，中位数 0.58。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 9 个模型接受 24 种药物筛选，并与不同传代时的结果比较。
- 测试范围
- 9 个药筛模型；培养最长约 1 年。
- 参照体系
- 同一模型较早传代药敏谱及生物重复。
- 研究结果
- 不同生物重复的整体药敏结果相关系数大于 0.8，长期培养比较的相关系数至少为 0.85；6/9 个模型对曲美替尼的 IC50 低于 0.1 µM。
适用条件与研究局限
- 模型主要来自新辅助化疗无效或未治疗者，化疗有效的 CAM298 未进入药筛。
- 亚克隆比例在培养中变化；候选药物尚需体内相关性检验。
来源与原文
- Organoid cultures recapitulate esophageal adenocarcinoma heterogeneity providing a model for clonality studies and precision therapeutics原始研究 · Nature Communications · 2018-07-30