结直肠癌类器官的药敏测试与盲法临床比较
在 384 孔板进行 5 天药筛，以生长速率校正曲线与实际治疗的 CT 反应比较。
用途与模型
- 研究用途
- 评价转移性结直肠癌类器官对标准治疗反应的预测能力。
- 模型与细胞来源
- 转移灶活检建立的患者来源类器官（patient-derived organoids，PDO）；本次首批 42 条，23 名接受一线氟嘧啶类药物与奥沙利铂治疗的患者用于分类预测。
- 方法版本
- 原研究正式发表版本
- 实验形式
- 384 孔超低吸附板，CyQUANT 荧光及 GR 曲线分析。
材料与平台
- 模型与测试材料
- PDO 测试为第 7–25 代，中位 15 代；第 0 天收集 20–100 µm 模型。测试液含 5% 基底膜提取物和 5 µM Y-27632，奥沙利铂测试去除 N-乙酰半胱氨酸。
- 加药与对照
- 40 µL 模型悬液/孔，10 个对数间隔浓度；测试氟尿嘧啶、奥沙利铂、SN-38 及相关联合条件、trifluridine/tipiracil 和帕尼单抗。阳性对照 staurosporine，阴性对照为相应 PBS/DMSO 溶剂。
- 基线与终点
- 第 0 天用单独无药基线板，第 5 天以 CyQUANT Direct 检测，计算常规活力及 GR 曲线面积；采用 3 个技术重复和 2 次生物学重复。
- 质量与临床比较
- Z′<0.3 或技术错误的测试剔除；两次重复的全部浓度 GR 偏差之和超过 1.7 时，剔除相应重复并开展第 3 或第 4 轮测试。临床影像评价盲于体外结果；一线联合药筛按归一化 GR AUC 阈值 0.63 分类。
测量指标与分析
- GR AUC 与常规活力 AUC
- 全部靶病灶或活检病灶大小变化
- 阳性/阴性预测值及 AUROC
- 无进展生存期
体外测试使用氟尿嘧啶，与患者临床所用氟尿嘧啶、卡培他滨或 S-1 等氟嘧啶类方案匹配；影像的全部靶病灶与活检病灶分别评价。生存关联采用 Cox 及 Kaplan–Meier 分析。
研究设计与结果
盲法比较研究
- 研究设计
- 前瞻性观察队列中，影像评价不知道编码模型药敏结果。
- 测试范围
- 42 条完成药筛的 PDO；23 名一线联合治疗患者用于预测分类。
- 参照体系
- 患者实际治疗后的全部靶病灶和取活检病灶影像变化。
- 研究结果
- 全部靶病灶的阳性预测值为 0.78、阴性预测值为 0.80、AUROC 为 0.88；活检病灶的阴性预测值为 0.60、AUROC 为 0.78。
适用条件与研究局限
- 205 份活检成功建系 107 条，分析选择首批具备完整临床资料的模型。
- 准备模型的中位冻存时间 61 天，另需约 2 周药筛扩增。
- 临床为观察性验证，未按本次模型结果分配治疗。
- 模型主要含肿瘤上皮，不评价抗血管药贝伐珠单抗。
来源与原文
- Patient-Derived Organoids Predict Treatment Response in Metastatic Colorectal Cancer原始研究 · Clinical Cancer Research · 2025-09-22